https://virgool.io/feed/@erythrogen fa 2026-06-18 18:12:21 https://files.virgool.io/upload/users/1717617/avatar/dY0CVw.jpeg?height=120&width=120 https://virgool.io/@erythrogen https://virgool.io/@erythrogen/%D9%86%D9%87%D9%85%DB%8C%D9%86-%D8%B3%D9%85%DB%8C%D9%86%D8%A7%D8%B1-%DA%A9%D8%B4%D9%88%D8%B1%DB%8C-%DA%98%D9%86%D8%AA%DB%8C%DA%A9-%D9%BE%D8%B2%D8%B4%DA%A9%DB%8C-%D8%AA%D8%B4%D8%AE%DB%8C%D8%B5%DB%8C-%D8%AA%D8%AD%D9%82%DB%8C%D9%82%DB%8C-%D8%A7%DB%8C%D8%B1%D8%A7%D9%86-%D8%A7%D8%B5%D9%81%D9%87%D8%A7%D9%86-25-%D8%A2%D8%A8%D8%A7%D9%86%D9%85%D8%A7%D9%87-%DB%B1%DB%B4%DB%B0%DB%B2-a1qdrjd5tc5e آزمایشگاه ژنتیک پزشکی اریتروژن با همکاری دانشگاه علوم پزشکی اصفهان برگزار می کند. «سمینارهای یک روزه ژنتیک پزشکی»که هم اکنون در حال فراهم سازی مقدمات برگزاری نهمین دوره آن هستیم، با بهره گیری از تجارب مفید و موفقی شکل گرفته است که تلاش دارد مستقیما تجربیات کاربردی-بالینی و آزمایشگاهی را به اشتراک بگذارد و با انتقال تجارب گرانبها قدمی در کمک به بهبود روند تشخیص، پیشگیری موثر و درمان در کشور بنماید. لذا گروههای هدف اصلی در این سمینار به قرار ذیل هستند: ۱- مسئولین فنی آزمایشگاه های تشخیصی ژنتیک پزشکی و اعضای هیئت علمی ژنتیک پزشکی ۲- دانشجویان / فارغ التحصیلان ژنتیک پزشکی و کارشناسان آزمایشگاه های ژنتیک پزشکی ۳- مشاورین ژنتیک و پزشکان علاقمند ۴- دانشجویان/ فارغ التحصیلان کارشناسی ارشد ژنتیک انسانی ۵- اعضای هیئت علمی ژنتیک مولکولی وزارت علوم ۶- دانشجویان/ فارغ التحصیلان ژنتیک مولکولی و زیست شناسی وزارت علومنهمین سمینار ژنتیک پزشکی (تحقیق- تشخیصی)دبیر علمی: دکتر محمد امین طباطبائی فردبیر اجرایی: دکتر عاطفه یداللهی خالص آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Wed, 20 Sep 2023 09:13:32 +0330 https://virgool.io/@erythrogen/%D8%A2%D8%B2%D9%85%D8%A7%DB%8C%D8%B4%DA%AF%D8%A7%D9%87-%DA%98%D9%86%D8%AA%D9%8A%D9%83-%D9%BE%D8%B2%D8%B4%D9%83%D9%8A-%D8%A7%D8%B1%DB%8C%D8%AA%D8%B1%D9%88%DA%98%D9%86-sr3zzq6zpd0k آزمایشگاه ژنتيك پزشكي اریتروژن در اصفهان با همکاری متخصصین کارآزموده آماده ارائه خدمات تخصصی و تشخیصی بیماری‌های ارثی و ژنتيكي می‌باشد. کلیه آزمایش‌های ژنتیک با استفاده از به روزترین تجهیزات آزمایشگاهی مطابق با استانداردهای بین المللی و تائید وزارت بهداشت انجام می‌شود.دکتر محمد امین طباطبائی فر•متخصص ژنتیک پزشکی•موسس و مسئول فنی آزمایشگاه اریتروژن•استاد گروه ژنتیک دانشگاه علوم پزشکی اصفهان•عضو هیات مدیره انجمن ژنتیک پزشکی ایران•مجری طرح آزمایش هارمونی دکتر محمد امین طباطبائی فرخدمات آزمایشگاه ژنتیک پزشکی اریتروژن• مشاوره ژنتیک و بررسی سوابق بیماری‌های وراثتی در خانواده• آزمایش‌های تشخیصی بیماری‌ها و اختلالات ژنتیکی• آزمایش‌های NGS• آزمایش‌های تعیین ناقلین جهش‌های ژنتیکی Carrier testing• تشخیص علل ژنتیکی ناباروری و سقط جنین• تعیین جنسیت، تشخیص و غربالگری پیش از لانه گزینی• آزمایش ژنتیک PGD,PGS• آزمایش غیر تهاجمی پیش از تولد هارمونی Harmony))• تشخیص پیش از تولد یا آزمایش ژنتیک PND• آزمایش‌های تعیین جنسیت جنین• آزمایش ژنتیک تشخیص هویت• غربالگری ژنتیکی قبل از ازدواج• پزشکی شخصي و آزمایش‌های اختصاصی پیشگیری، تشخیص سرطانآزمایشگاه ژنتیک اریتروژنبرای اطلاعات بیشتر به سایت آزمایشگاه ژنتیک اریتروزن مراجعه فرماییدhttps://erythrogen.com/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Mon, 17 Jul 2023 09:47:03 +0330 https://virgool.io/@erythrogen/%D9%81%DB%8C%D8%A8%D8%B1%D9%88%D8%B2-%DA%A9%DB%8C%D8%B3%D8%AA%DB%8C%DA%A9-%D8%B9%D9%84%D8%A7%D8%A6%D9%85-%D8%B9%D9%84%D8%AA-%D8%AA%D8%B4%D8%AE%DB%8C%D8%B5-%D9%88-%D8%AF%D8%B1%D9%85%D8%A7%D9%86-rnibgiaasffa فیبروز کیستیک (CF) یک بیماری ژنتیکی جدی است که باعث آسیب شدید به سیستم تنفسی و گوارشی می شود. این آسیب اغلب ناشی از تجمع مخاط غلیظ و چسبنده در اندام ها است. بر اساس گزارش بنیاد سیستیک فیبروزیس، بیش از 30000 نفر در ایالات متحده به فیبروز کیستیک مبتلا هستند و سالانه 1000 نفر دیگر به آن مبتلا می شوند. آماری از شمار مبتلایان به CF در کشور وجود ندارد اما پیش بینی می شود 3 تا 4 هزار بیمار سیستیک فیبروزیس در کشور وجود داشته باشد. CF یک بیماری پیشرونده است، بنابراین با گذشت زمان بدتر می شود. مراقبت منظم و روزانه می تواند به مدیریت CF کمک کند، اما هیچ برنامه درمانی وجود ندارد که برای همه مفید باشد. با یک برنامه درمانی خاص برای نیازهایتان، هنوز هم می توانید زندگی کاملی داشته باشید. در این مقاله نگاهی داریم به علائم، علل، تشخیص و درمان فیبروز کیستیک.فیبروز کیستیک چیست؟فیبروز کیستیک بر سلول های تولید کننده عرق، مخاط و آنزیم های گوارشی تأثیر می گذارد. به طور معمول، این مایعات مانند روغن رقیق و صاف هستند. آنها اندام ها و بافت های شما را روغن کاری می کنند و از خشک شدن بیش از حد آنها جلوگیری می کنند. اگر CF دارید، یک جهش ژنتیکی ضخامت مخاط و سایر مایعات بدن را افزایش می دهد. وقتی این اتفاق می افتد، مایعات غلیظ تر می توانند عملکرد اندام ها مانند عبور هوا از طریق ریه ها را مختل کند. این عمل می تواند باکتری ها را به دام بیاندازد و منجر به عفونت شود. در موارد پیشرفته تر، افراد مبتلا به CF ممکن است عوارضی مانند نارسایی تنفسی و سوء تغذیه داشته باشند. بسیار مهم است که افراد مبتلا به CF فوراً درمان شود. تشخیص و درمان به موقع می تواند کیفیت زندگی را بهبود بخشد و طول عمر فرد را افزایش دهد. آزمایش‌های غربالگری و روش‌های درمانی در سال‌های اخیر بهبود یافته‌اند، بنابراین بسیاری از افراد مبتلا به CF اکنون می‌توانند تا سن 40 الی 50 سالگی زندگی کنند.علائم فیبروز کیستیک چیست؟علائم فیبروز کیستیک بسته به فرد و شدت بیماری او می تواند متفاوت باشد. سنی که در آن علائم ایجاد می شود نیز می تواند متفاوت باشد.علائم ممکن است در دوران شیرخوارگی ظاهر شوند، اما برای سایر کودکان، علائم ممکن است تا بعد از بلوغ یا حتی در اواخر زندگی شروع نشود. با گذشت زمان، علائم مرتبط با بیماری ممکن است بهبود یابد یا بدتر شود. یکی از اولین نشانه های CF، طعم شور پوست است. والدین کودکان مبتلا به CF به مزه کردن این شوری هنگام بوسیدن فرزندان خود اشاره کرده اند.سایر علائم CF ناشی از عوارضی است که بر موارد زیر تأثیر می گذارد:ریه هاپانکراسکبدسایر سیستم های غده ایمشکلات تنفسیمخاط ضخیم و چسبنده مرتبط با CF اغلب راه های عبور هوا را به داخل و خارج از ریه ها مسدود می کند و می تواند علائم زیر را ایجاد کند:خس خس سینهسرفه مداوم که مخاط غلیظ یا خلط تولید می کندتنگی نفس، به خصوص هنگام ورزشعفونت های مکرر ریهگرفتگی بینیگرفتگی سینوس هامشکلات گوارشیمخاط غیرطبیعی همچنین می‌تواند کانال‌هایی که آنزیم‌های تولید شده توسط پانکراس را به روده کوچک حمل می‌کنند مسدود کند. بدون این آنزیم های گوارشی، روده نمی تواند مواد مغذی لازم را از غذا جذب کند. این انسداد می تواند منجر به موارد زیر شود:یبوستحالت تهوعتورم شکماز دست دادن اشتهاافزایش وزن ناکافی در کودکانتاخیر در رشد در کودکانچه چیزی باعث فیبروز کیستیک می شود؟CF در نتیجه نقص در آنچه که ژن “تنظیم کننده هدایت تراغشایی فیبروز کیستیک” یا ژن CFTR نامیده می شود رخ می دهد. این ژن حرکت آب و نمک را به داخل و خارج سلول های بدن شما کنترل می کند. یک جهش یا تغییر ناگهانی در ژن CFTR باعث می شود که مخاط شما ضخیم تر و چسبنده تر از حالت طبیعی شود. این مخاط غیرطبیعی میزان نمک در عرق شما را افزایش می دهد و در اندام های مختلف بدن از جمله روده ها، پانکراس، کبد و ریه جمع می شود. نقص های مختلف می تواند بر ژن CFTR تأثیر بگذارد. نوع نقص با شدت CF مرتبط است. بیش از 2000 جهش شناخته شده برای فیبروز کیستیک وجود دارد که اکثر آنها نادر هستند. در جدول زیر رایج ترین جهش ها آورده شده است:T،1717-1G->A،3849+10kbC->T،2789+5G->A،3120+1G->کمتراز1درصدمواردرادرسراسرایالاتمتحده،کانادا،اروپاواسترالیاتشکیلمیدهد711+1G->T،2183AA->G،R1162Xدربیشاز1درصدموارددرکانادا،اروپاواسترالیارخمیدهد"> ژنجهشیافتهشیوعF508del88درصدازافرادمبتلابهفیبروزکیستیکدرسراسرجهانراتحتتاثیرقرارمیدهدG542X،G551D،R117H،N1303K،W1282X،R553X،621+1G->T،1717-1G->A،3849+10kbC->T،2789+5G->A،3120+1G->کمتراز1درصدمواردرادرسراسرایالاتمتحده،کانادا،اروپاواسترالیاتشکیلمیدهد711+1G->T،2183AA->G،R1162Xدربیشاز1درصدموارددرکانادا،اروپاواسترالیارخمیدهد ژن CFTR پروتئین هایی می سازد که به خروج نمک و آب از سلول های شما کمک می کند. اگر فیبروز کیستیک دارید، پروتئین کار خود را انجام نمی دهد. نتیجه تجمع مخاط غلیظی است که مجاری تنفسی را مسدود می کند. همچنین به همین دلیل است که افراد مبتلا به فیبروز کیستیک عرق شور دارند.چه کسانی در معرض خطر فیبروز کیستیک هستند؟اینکه چقدر احتمال دارد CF را به ارث ببرید به عوامل مختلفی بستگی دارد. هر کسی که والدینش حامل این ژن باشند می تواند CF را به ارث ببرد. با این حال، ناقلین معمولا فقط یک کپی از یک ژن معیوب دارند و ممکن است هرگز علائمی را تجربه نکنند یا حتی ندانند که حامل ژن هستند. برای داشتن CF، کودک باید یک نسخه از ژن را از هر یک از والدین به ارث ببرد. اگر کودک فقط یک نسخه از ژن را از یکی از والدین به ارث ببرد، به این بیماری مبتلا نمی شوند. با این حال، او حامل ژن معیوب خواهند بود، به این معنی که ممکن است این ژن را به فرزندان خود منتقل کنند. اگرچه ناقلین بیماری فعالی ندارند، اما فرزندان دو ناقل خطر بسیار بیشتری برای ابتلا به CF دارند. به طور دقیق، اگر هر دو والدین شما حامل ژن فیبروز کیستیک باشند، موارد زیر وجود دارد:25 درصد احتمال دارد که CF داشته باشید50 درصد احتمال دارد که شما ناقل بیماری باشید اما به CF مبتلا نشوید25 درصد که شما حامل ژن یا CF نخواهید بودافرادی که سابقه خانوادگی CF دارند نیز در معرض خطر بیشتری هستند زیرا CF یک اختلال ارثی است.50 درصد احتمال دارد که فرد ناقل بیماری باشد اما به CF مبتلا نشود. از هر چهار کودک یک کودک نه ناقل است و نه مبتلا به این بیماری است، بنابراین زنجیره وراثت قطع می شود.فیبروز کیستیک چگونه تشخیص داده می شود؟تشخیص CF نیاز به علائم بالینی سازگار با CF در حداقل یک اندام و شواهدی از اختلال عملکرد CFTR دارد. این شواهد معمولاً بر اساس نتایج غیرطبیعی از تست عرق یا وجود جهش در ژن CFTR است. علائم بالینی برای نوزادانی که از طریق غربالگری نوزاد شناسایی می شوند، لازم نیست. سایر آزمایشات تشخیصی که ممکن است انجام شوند عبارتند از:تست تریپسینوژن ایمنی (IRT): تست IRT یک تست غربالگری استاندارد نوزادان است که خون را برای سطوح غیر طبیعی پروتئینی به نام IRT بررسی می کند. سطح بالای IRT ممکن است نشانه CF باشد. با این حال، آزمایشات بیشتری برای تأیید تشخیص مورد نیاز است.تست عرق: تست عرق رایج ترین تست مورد استفاده برای تشخیص CF است که افزایش سطح نمک در عرق را بررسی می کند. این آزمایش با استفاده از یک ماده شیمیایی انجام می شود که باعث می شود پوست در اثر جریان الکتریکی ضعیف عرق کند. عرق روی یک پد یا کاغذ جمع آوری می شود و سپس آنالیز می شود. اگر عرق شورتر از حد معمول باشد، تشخیص CF داده می شود.آزمایش خلط: در طول آزمایش خلط، پزشک نمونه ای از مخاط را می گیرد. نمونه می تواند وجود عفونت ریه را تایید کند. همچنین می تواند انواع میکروب های موجود را نشان دهد و تعیین کند که کدام آنتی بیوتیک برای درمان آنها بهتر عمل می کند.اشعه ایکس قفسه سینه: اشعه ایکس قفسه سینه برای آشکار کردن تورم در ریه ها به دلیل انسداد در مجاری تنفسی مفید است.سی تی اسکن: سی تی اسکن با استفاده از ترکیبی از اشعه ایکس که از جهات مختلف گرفته شده است، تصاویر دقیقی از بدن ایجاد می کند. این تصاویر به پزشک شما اجازه می دهد تا اندام های داخلی مانند کبد و پانکراس را مشاهده کند و ارزیابی میزان آسیب اندام ناشی از CF را آسان تر می کند.تست های عملکرد ریوی (PFTs): PFT تعیین می کند که آیا ریه های شما به درستی کار می کنند یا خیر. این آزمایش‌ها می‌توانند به اندازه‌گیری میزان هوای قابل استنشاق یا بازدم و میزان انتقال اکسیژن توسط ریه‌ها به بدن کمک کنند. هر گونه ناهنجاری در این عملکردها ممکن است نشان دهنده CF باشد.فیبروز کیستیک چگونه درمان می شود؟اگرچه هیچ درمانی برای CF وجود ندارد، اما راه های مختلفی وجود دارد که ممکن است به تسکین علائم و کاهش خطر عوارض کمک کند.درمان جایگزینی ژنچند دهه پیش، محققان ژن مسئول CF را شناسایی کردند. این امید را ایجاد کرد که درمان جایگزین ژنتیکی ممکن است بتواند ژن معیوب را در شرایط آزمایشگاهی جایگزین کند. با این حال، این درمان هنوز جواب نداده است.DNA استنشاقینوع جدیدی از ژن درمانی است و ممکن است در جایی اتفاق بیفتد که درمان های جایگزین ژن درمانی قبلی شکست خورده باشند. در این تکنیک از مولکول های استنشاقی DNA برای رساندن نسخه های “تمیز” ژن به سلول های ریه استفاده می کند و در آزمایش‌های اولیه، بیمارانی که از این درمان استفاده کردند، بهبود مختصری از علائم را نشان دادند. این پیشرفت برای افراد مبتلا به CF نویدبخش است.داروهاآنتی بیوتیک ها: پزشک ممکن است برای خلاص شدن از شر عفونت ریه و جلوگیری از عفونت بعدی، آنتی بیوتیک تجویز کند. آنتی بیوتیک ها معمولاً به صورت مایع، قرص یا کپسول تجویز می شوند. در موارد شدیدتر، تزریق آنتی بیوتیک می تواند به صورت داخل وریدی انجام شود.داروهای رقیق کننده مخاط: این دارو ها مخاط را نازک تر و کمتر چسبنده می کنند. همچنین به بیمارکمک می کنند مخاط را از طریق سرفه از ریه ها خارج کند.تعدیل کننده های CFTR: تعدیل کننده های CFTR دسته ای از داروها هستند که می توانند عملکرد ژن معیوب CFTR را بهبود بخشند. این داروها نشان دهنده پیشرفت مهمی در مدیریت CF هستند، زیرا آنها عملکرد ژن CFTR جهش یافته را هدف قرار می دهند تا اثرات بالینی آن. همه بیماران مبتلا به CF باید تحت بررسی های ژن CFTR قرار گیرند تا مشخص شود که آیا حامل یکی از جهش های تایید شده برای داروهای تعدیل کننده CFTR هستند یا خیر. بیشتر داده های موجود در بیماران کمتر از 12 سال و در بیماران مبتلا به بیماری ریوی CF خفیف یا متوسط است.داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی NASID :(NSAIDs) ها، مانند ایبوپروفن، نقش محدودی به عنوان عاملی برای کاهش التهاب راه های هوایی دارند. بنیاد سیستیک فیبروزیس استفاده از ایبوپروفن با دوز بالا را در کودکان 6 تا 17 ساله مبتلا به CF که عملکرد ریه خوبی دارند، پیشنهاد می کند. ایبوپروفن برای افرادی که ناهنجاری های شدیدتری در عملکرد ریه دارند یا افراد بالای 18 سال توصیه نمی شود.برونکودیلاتورها (گشاد کننده های ریه): برونکودیلاتورها، عضلات اطراف لوله هایی را که هوا را به ریه ها می برند شل می کنند که به افزایش جریان هوا کمک می کند. این دارو می تواند از طریق نبولایزر مصرف شود.هیچ یک از این درمان ها یک درمان قطعی نیستند، با این حال بزرگترین گام ها به سوی زندگی بدون بیماری هستند که بسیاری از افراد مبتلا به CF هرگز تجربه نکرده اند.روش های جراحیجراحی روده: یک جراحی اورژانسی است که شامل برداشتن بخشی از روده است که برای رفع انسداد روده انجام می شود.لوله تغذیه: فیبروز کیستیک ممکن است در هضم اختلال ایجاد کند و شما را از جذب مواد مغذی از غذا باز دارد. یک لوله تغذیه برای تامین مواد مغذی می تواند از بینی عبور داده شود یا با جراحی مستقیماً وارد معده شود.پیوند دوبل ریه : شامل تعویض هر دو ریه ی بیمار می شود. هنگامی که تلاش برای مدیریت CF دیگر نمی تواند سلامت و عملکرد ریه را حفظ کند، این روش می تواند طول و کیفیت زندگی فرد مبتلا به CF را بهبود بخشد.پیوند ریه ممکن است گزینه ای برای بهبود و افزایش عمر باشد. با این حال، جهش ژن CF در بدن شما باقی می‌ماند و بر سایر اندام‌ها حتی پس از دریافت ریه‌های جدید تأثیر می‌گذارد. هنگام تصمیم گیری برای پیوند به عنوان یک گزینه، مواردی وجود دارد که باید در نظر بگیرید. خطر عفونت و پس زدن اندام وجود دارد، و باید تا آخر عمر از داروهایی استفاده کنید که سیستم ایمنی شما را سرکوب می کنند.فیزیوتراپی قفسه سینهفیزیوتراپی قفسه سینه به شل شدن مخاط غلیظ در ریه ها کمک می کند و سرفه را آسان تر می کند. این کار معمولاً 1 تا 4 بار در روز انجام می شود. یک تکنیک رایج شامل قرار دادن سر بر روی لبه تخت و کف زدن با دست های جمع شده در کناره های سینه است. همچنین ممکن است از دستگاه های مکانیکی برای پاکسازی مخاط استفاده شود. این دستگاه ها شامل:یک chest clapper، که اثرات کف زدن با دست‌های جمع شده در کناره‌های سینه را تقلید می‌کند.یک جلیقه بادی که با فرکانس بالا می لرزد و به از بین بردن مخاط قفسه سینه کمک می کند.مراقبت در منزلCF می تواند مانع از جذب مواد مغذی مورد نیاز روده ها از غذا شود. اگر مبتلا به CF هستید، ممکن است نسبت به افرادی که این بیماری را ندارند به کالری بیشتری در روز نیاز داشته باشید. همچنین ممکن است نیاز به مصرف کپسول های آنزیم پانکراس با هر وعده غذایی داشته باشید. پزشک شما همچنین ممکن است آنتی اسیدها، مولتی ویتامین ها و رژیم غذایی سرشار از فیبر و نمک را توصیه کند.اگر CF دارید، مهم است:مقدار زیادی مایعات بنوشید، زیرا می توانند به رقیق شدن مخاط در ریه ها کمک کنند.برای کمک به شل شدن مخاط در مجاری تنفسی به طور منظم ورزش کنید. پیاده روی، دوچرخه سواری و شنا گزینه های خوبی هستند.تا حد امکان از دود، گرده گل و کپک اجتناب کنید. این محرک ها می توانند علائم را بدتر کنند.به طور مرتب واکسن آنفولانزا و ذات الریه دریافت کنید.چگونه می توان از فیبروز کیستیک پیشگیری کرد؟CF قابل پیشگیری نیست. با این حال، آزمایش ژنتیک باید برای زوج هایی که CF دارند یا بستگان مبتلا به این بیماری دارند انجام شود. آزمایش ژنتیک می تواند خطر ابتلا به CF را تعیین کند. پزشکان می توانند پس از گرفتن نمونه خون یا سواب گونه به دنبال شایع ترین جهش های ژنتیکی باشند.چشم انداز افراد مبتلا به فیبروز کیستیک چیست؟چشم انداز افراد مبتلا به CF در سال های اخیر به طور چشمگیری بهبود یافته است که عمدتاً به دلیل پیشرفت در درمان است. امروزه بسیاری از افراد مبتلا به این بیماری تا 40 الی 50 سالگی و حتی در برخی موارد بیشتر از آن زندگی می کنند. با این حال، هیچ درمانی برای CF وجود ندارد، بنابراین عملکرد ریه به طور پیوسته در طول زمان کاهش می یابد. آسیب ناشی از آن به ریه ها می تواند باعث مشکلات شدید تنفسی و سایر عوارض شود.آیا فیبروز کیستیک باعث ناباروری می شود؟زنانی که ناقل CF هستند به دلیل آن مشکلات ناباروری را تجربه نمی کنند. برخی از مردانی که ناقل هستند، نوع خاصی از ناباروری دارند. این ناباروری ناشی از یک مجرای از دست رفته به نام مجرای دفران است که اسپرم را از بیضه ها به آلت تناسلی منتقل می کند. مردان با این تشخیص این امکان را دارند که اسپرم خود را با جراحی بازیابی کنند. سپس می توان از اسپرم برای کاشت از طریق درمانی به نام تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم (ICSI) استفاده کرد. درICSI، یک اسپرم منفرد به تخمک تزریق می شود. اگر لقاح اتفاق بیفتد، جنین از طریق لقاح آزمایشگاهی در رحم زن کاشته می شود. از آنجایی که همه مردان ناقل CF مشکلات ناباروری ندارند، مهم است که هر دو طرف برای ژن معیوب آزمایش شوند.آیا اگر ناقل باشم علائمی خواهم داشت؟بسیاری از ناقلین CF بدون علامت هستند. تقریباً از هر 31 آمریکایی یک نفر ناقل بدون علامت ژن CF معیوب است. سایر ناقلین علائمی را تجربه می کنند که معمولاً خفیف هستند. علائم عبارتند از:مشکلات تنفسی مانند برونشیت و سینوزیتپانکراتیتچگونه می توانم برای CF آزمایش شوم؟کنگره متخصصان زنان و زایمان آمریکا (ACOG) توصیه می کند که برای همه زنان و مردانی که می خواهند صاحب فرزند شوند، غربالگری حامل را پیشنهاد می کند. غربالگری حامل یک روش ساده است. شما باید یک نمونه خون یا بزاق تهیه کنید که از طریق یک سواب دهان به دست می آید. نمونه برای تجزیه و تحلیل به آزمایشگاه فرستاده می شود و اطلاعاتی در مورد ماده ژنتیکی شما (DNA) ارائه می دهد و مشخص می کند که آیا شما حامل جهش در ژن CF هستید یا خیر.عوارض CF در بارداریدر دوران بارداری، علائم فیبروز کیستیک ممکن است بدتر شود. کودک در حال رشد می تواند به ریه های شما فشار وارد کند و نفس کشیدن را سخت تر کند. یبوست در زنان مبتلا به فیبروز کیستیک نیز شایع است.سایر عوارض بارداری فیبروز کیستیک عبارتند از:زایمان زودرس: زمانی است که کودک شما قبل از هفته سی و هفتم بارداری متولد می شود. نوزادانی که خیلی زود به دنیا می آیند در معرض خطر عوارضی مانند مشکلات تنفسی و عفونت هستند.دیابت بارداری: زمانی است که مادر در دوران بارداری قند خون بالایی دارد. دیابت می تواند به اندام هایی مانند کلیه ها و چشم ها آسیب برساند. همچنین می تواند عوارضی را در کودک در حال رشد ایجاد کند.فشار خون بالا: فشار خون بالا: به دلیل سفت شدن عروق خونی، می تواند جریان خون را به کودک شما کاهش دهد، رشد کودک شما را کند کرده و منجر به زایمان زودرس شود.کمبود تغذیه ای: می تواند مانع از رشد کافی کودک شما در رحم شود.آزمایش در دوران بارداریاین احتمال وجود دارد که شما فیبروز کیستیک را به کودک خود منتقل کنید. برای اینکه این اتفاق بیفتد، همسر شما نیز باید حامل ژن غیر طبیعی باشد. شریک زندگی شما می تواند قبل از بارداری آزمایش خون یا بزاق بدهد تا وضعیت ناقل بودن او بررسی شود.در دوران بارداری، دو آزمایش پیش از تولد به دنبال شایع ترین جهش های ژنی هستند. آنها می توانند نشان دهند که آیا کودک شما احتمالاً به فیبروز کیستیک مبتلا است و آیا یکی از جهش های ژنی شناخته شده برای ایجاد فیبروز کیستیک را دارد یا خیر:نمونه برداری از پرزهای کوریونی (CVS) بین هفته های 10 و 13 بارداری انجام می شود. پزشک یک سوزن بلند و نازک را تحت هدایت سونوگرافی وارد شکم شما می کند و نمونه ای از بافت را برای آزمایش برمی دارد.آمنیوسنتز بین هفته های 15 تا 20 بارداری شما انجام می شود. پزشک یک سوزن نازک و توخالی را به شکم شما وارد می کند و نمونه ای از مایع آمنیوتیک را از اطراف کودک شما خارج می کند. سپس یک آزمایشگاه مایع را برای فیبروز کیستیک آزمایش می کند.هنگامی که وضعیت ابتلای کودک شما به فیبروز کیستیک مشخص شد، می توانید در مورد آینده بارداری خود تصمیم گیری کنید.سبک زندگی در دوران بارداریکمی برنامه ریزی و مراقبت بیشتر در دوران بارداری به بهترین نتیجه ممکن برای شما و کودکتان کمک می کند. در اینجا چند راهکار وجود دارد که می توانید انجام دهید.تغذیه مناسب داشته باشیدفیبروز کیستیک دریافت تغذیه مناسب در دوران بارداری را دشوارتر می کند. وقتی برای دو نفر غذا می‌خورید، دریافت کالری و مواد مغذی کافی بسیار مهم‌تر است. ممکن است پزشک شروع بارداری را با شاخص توده بدنی (BMI) حداقل 22 توصیه کند. اگر BMI شما کمتر از آن است، ممکن است لازم باشد قبل از باردار شدن، کالری دریافتی خود را افزایش دهید. هنگامی که باردار هستید، روزانه به 300 کالری اضافی نیاز دارید. اگر تنها با غذا نمی توانید به این عدد برسید، مکمل های غذایی بنوشید. گاهی اوقات تهوع شدید صبحگاهی یا فیبروز کیستیک می تواند مانع از دریافت کالری کافی برای رفع نیازهای کودک شود. در این مورد، پزشک ممکن است توصیه کند که تغذیه خود را به صورت داخل وریدی دریافت کنید.در اینجا چند نکته تغذیه ای دیگر وجود دارد که در دوران بارداری باید رعایت کنید:مقدار زیادی آب بنوشید، میوه ها و سبزیجات بیشتری بخورید و فیبر را به رژیم غذایی خود اضافه کنید تا از یبوست جلوگیری کنید.مطمئن شوید که اسید فولیک، آهن و ویتامین D کافی دریافت می کنید. این مواد مغذی برای رشد کودک شما ضروری هستند. گاهی اوقات افراد مبتلا به فیبروز کیستیک به اندازه کافی از آنها دریافت نمی کنند.ورزش کنیدفعالیت بدنی برای اینکه بدن شما را برای زایمان آماده کند و ریه های شما را سالم نگه دارد، مهم است. پزشک ممکن است به شما توصیه کند که تمرینات خاصی را برای تقویت عضلاتی که به تنفس شما کمک می کنند انجام دهید. ابتدا با پزشک خود مشورت کنید تا مطمئن شوید تمریناتی که انجام می دهید برای شما بی خطر هستند. همچنین قبل از شروع هر برنامه ورزشی جدیدی با یک متخصص تغذیه مشورت کنید.داروهایی که در دوران بارداری باید از خوردن آنها اجتناب کرددارو بخشی ضروری از مدیریت فیبروز کیستیک است. خبر خوب این است که اکثر داروهایی که این عارضه را درمان می کنند برای کودک شما بی خطر در نظر گرفته می شوند. با این حال، چند دارو وجود دارد که باید با احتیاط استفاده کنید. احتمال کمی وجود دارد که آنها خطر نقایص مادرزادی یا سایر مشکلات را در نوزاد متولد نشده شما افزایش دهند. این داروها عبارتند از:آنتی بیوتیک هایی مانند سیپروفلوکساسین (سیپرو)، کلاریترومایسین، کولیستین، داکسی سایکلین (اوراسیا-تارگادوکس)، جنتامایسین (جنتاک)، ایمی پنم (پریماکسینIV)، مروپنم (مرم)، مترونیدازول (متروکرم، نوریتات)، ریفامپین (ریفامتوزوپریمولوفادین)، وانکومایسین (وانکوسین)داروهای ضد قارچ مانند فلوکونازول (دیفلوکان)، گانسیکلوویر (زیرگان)، ایتراکونازول (اسپورانوکس)، پوزاکونازول (نوکسافیل)، ووریکونازول (وفند)داروهای ضد ویروسی مانند آسیکلوویر (Zovirax)بیس فسفونات ها برای تقویت استخوان هاداروهای فیبروز کیستیک مانند ivacaftor (Kalydeco) و lumacaftor/ivacaftor (Orkambi)داروهای پیوند برای جلوگیری از رد شدن، مانند آزاتیوپرین (آزاسان)، مایکوفنولاتursodiol برای حل کردن سنگ کیسه صفرادر صورت مصرف هر یک از این داروها با پزشک خود صحبت کنید. شما باید مزایا و خطرات مصرف داروهایی را که می‌تواند در دوران بارداری مشکلاتی ایجاد کند، بسنجید. پزشک شما ممکن است بتواند شما را تا زمان زایمان به یک داروی جایگزین تغییر دهد.نکاتی برای باردار شدن با فیبروز کیستیکاکثر زنان مبتلا به این بیماری می توانند باردار شوند، اما ممکن است کمی بیشتر از حد معمول طول بکشد. فیبروز کیستیک باعث غلیظ شدن مخاط در سراسر بدن از جمله مخاط در دهانه رحم می شود. مخاط غلیظتر باعث می شود اسپرم مرد به سختی داخل دهانه رحم شنا کند و تخمک را بارور کند.کمبودهای تغذیه ای نیز می تواند مانع از تخمک گذاری منظم شما شود. هر بار که تخمک گذاری می کنید، تخمدان شما یک تخمک برای لقاح آزاد می کند. بدون تخمک در هر ماه، ممکن است نتوانید به راحتی باردار شوید.اگر چندین ماه برای باردار شدن تلاش کرده اید، اما موفق نشده اید، با یک متخصص باروری صحبت کنید. داروهایی برای افزایش تولید تخمک یا فناوری های کمک باروری مانند لقاح آزمایشگاهی ممکن است شانس شما را برای باردار شدن افزایش دهد.بسیاری از زوج های ناقل تصمیم به انجام آزمایش غربالگری ژنتیکی روی جنین خود می گیرند که تشخیص ژنتیکی پیش از لانه گزینی (PGD) نام دارد. این آزمایش قبل از بارداری روی جنین هایی که از طریق لقاح آزمایشگاهی (IVF) به دست آمده اند انجام می شود. در PGD، یک یا دو سلول از هر جنین استخراج می‌شود و آنالیز می‌شود تا مشخص شود که آیا نوزاد:فیبروز کیستیک دارد یا خیرناقل بیماری است یا خیرژن معیوب را دارد یا خیربرداشتن سلول ها بر روی جنین تأثیر منفی نمی گذارد. هنگامی که این اطلاعات را در مورد جنین خود بدانید، می توانید تصمیم بگیرید که کدام یک را در رحم خود کاشته کنید، به این امید که حاملگی رخ دهد.ابتلا به فیبروز کیستیک نباید مانع تشکیل خانواده شود. برای باردار شدن ممکن است کمی آمادگی و مراقبت بیشتر لازم باشد. اگر اعتقاد بر این است که شما یا یکی از عزیزانتان مبتلا به CF هستید، اولین گامی که باید بردارید تشخیص و آموزش این بیماری است.در آزمایشگاه ژنتیک پزشکی اریتروژن تشخیص پیش از تولد و تشخیص پیش از لانه گزینی برای CF انجام می شود.https://erythrogen.com/blog/cystic-fibrosis-symptoms-causes-diagnosis-and-treatment/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Mon, 26 Sep 2022 10:56:00 +0330 https://virgool.io/@erythrogen/%D8%A2%D8%B2%D9%85%D8%A7%DB%8C%D8%B4-%DA%A9%D8%A7%D8%B1%DB%8C%D9%88%D8%AA%D8%A7%DB%8C%D9%BE-%D8%B1%D9%88%D8%B4%DB%8C-%D8%A8%D8%B1%D8%A7%DB%8C-%D8%A8%D8%B1%D8%B1%D8%B3%DB%8C-%D9%86%D8%A7%D9%87%D9%86%D8%AC%D8%A7%D8%B1%DB%8C-%D9%87%D8%A7%DB%8C-%DA%A9%D8%B1%D9%88%D9%85%D9%88%D8%B2%D9%88%D9%85%DB%8C-th5ficopmwaj کاریوتایپ فرآیند جفت شدن و مرتب کردن تمام کروموزوم‌های یک ارگانیسم است، بنابراین یک تصویر ژنومی از کروموزوم‌های یک فرد ارائه می‌کند. کاریوتایپ‌ها با استفاده از روش‌های رنگ‌آمیزی استاندارد شده تهیه می‌شوند که ویژگی‌های ساختاری مشخصه را برای هر کروموزوم نشان می‌دهد. سیتوژنتیک بالینی، کاریوتایپ های انسانی را برای تشخیص تغییرات ژنتیکی فاحش و ناهنجاری هایی که چندین مگاباز یا بیشتر از DNA را شامل می شود، تجزیه و تحلیل می کنند. کاریوتایپ ها می توانند تغییرات در تعداد کروموزوم های مرتبط با اختلالات آنیوپلوئیدی مانند تریزومی 21 ( سندرم داون) را نشان دهند. تجزیه و تحلیل دقیق کاریوتیپ‌ها همچنین می‌تواند تغییرات ساختاری ظریف‌تری مانند حذف‌های کروموزومی، تکرارها ،جابجایی ها یا وارونگی ها را مشخص کند. در واقع، همانطور که ژنتیک پزشکی به طور فزاینده ای با پزشکی بالینی ادغام می شود، کاریوتایپ ها به منبع اطلاعات برای تشخیص نقایص خاص مادرزادی، اختلالات ژنتیکی و حتی سرطان تبدیل می شوند.تهیه کاریوتیپ از سلول های میتوزیکاریوتایپ‌ها از سلول‌های میتوزی تهیه می‌شوند که در بخش متافاز یا پرومتافاز چرخه سلولی متوقف شده‌اند (زمانی که کروموزوم‌ها متراکم‌ترین ترکیبات خود را به خود می‌گیرند.) انواع بافت ها را می توان به عنوان منبع این سلول ها استفاده کرد. برای تشخیص سرطان، نمونه‌های معمولی شامل بیوپسی تومور یا نمونه‌های مغز استخوان استفاده می شود. برای سایر تشخیص‌ها،  اغلب از نمونه‌های خون محیطی یا بیوپسی پوست استفاده می شود. برای تشخیص پیش از تولد، از مایع آمنیوتیک یا نمونه های پرز کوریونی (cvs) به عنوان منبع سلول استفاده می شود.فرآیند تولید کاریوتایپ با کشت کوتاه مدت سلول های مشتق شده از یک نمونه آغاز می شود. پس از یک دوره رشد و تکثیر سلولی، تقسیم سلول ها در متافاز با افزودن کلشی سین متوقف می شود. میکند.کلشی سین تقسیم میتوز را در مرحله متافازی متوقف میکند زیرا بهترین مرحله برای مشاهده کاریوتایپ مرحله متافازی است. سلول‌ها در مرحله بعدی با محلول هیپوتونیک تیمار می‌شوند که باعث می‌شود هسته‌هایشان متورم شود، سلول‌ها ترکیده و کروموزم ها از هم جدا شوند. سپس هسته‌ها با یک تثبیت‌کننده شیمیایی تیمار می‌شوند، روی یک لام شیشه‌ای قرار می گیرند و با لکه‌های مختلفی که ویژگی‌های ساختاری کروموزوم‌ها را نشان می‌دهند، مشخص می‌شوند.الگوهای نواری جزئیات ساختاری کروموزوم ها را آشکار می کندبدون هیچ پردازشی، جزئیات ساختاری کروموزوم ها در زیر میکروسکوپ نوری به سختی قابل تشخیص است. بنابراین، برای موثرتر و کارآمدتر کردن آنالیز، سیتولوژیست‌ها لکه‌ رنگ هایی را ایجاد کرده‌اند که به DNA متصل می‌شوند و الگوهای نواری مشخصی را برای کروموزوم‌های مختلف ایجاد می‌کنند. قبل از توسعه این تکنیک‌های نواربندی، تشخیص کروموزوم‌ها از یکدیگر بسیار مشکل بود و کروموزوم‌ها بر اساس اندازه و محل قرارگیری سانترومرشان گروه‌بندی می‌شدند. این روش در سال 1970 تغییر کرد، زمانی که Torbjorn Caspersson و همکارانش اولین تکنیک باندینگ را که به نام Q-banding شناخته می شود، توصیف کردند. Q-banding شامل استفاده از رنگ فلورسنت کویناکرین است که DNA را alkylate می کند و به مرور زمان خاموش می شود. Caspersson و همکاراننشان دادند که کویناکرین الگوهای نواری مشخص و قابل تکرار را برای کروموزوم های فردی تولید می کند. از آن زمان، محققان انواع دیگری از تکنیک‌های باندینگ کروموزوم را توسعه داده‌اند که تا حد زیادی جایگزین Q-banding در سیتوژنتیک بالینی شده‌اند. امروزه اکثر کاریوتایپ ها با رنگ گیمسا رنگ آمیزی می شوند که وضوح بهتری از نوارهای جداگانه را ارائه می دهد، آماده سازی پایدارتری ایجاد می کند و می تواند با میکروسکوپ نوری (زمینه روشن) تجزیه و تحلیل شود. در ادامه با انواع روش های باندینگ آشنا می شویم.Q باندینگ (Quinacrine- banding)Q باندینگ از رنگ آمیزی کویناکرین (کویناکرین دی هیدروکلراید) استفاده می کند و ساده ترین و اولین روش باندبندی کروموزومی است. کروموزوم‌های رنگ‌آمیزی کویناکرین الگوی مشخصی از نوارهای روشن را در زمینه تیره‌تر نشان می‌دهند. از آنجایی که کویناکرین ترکیب فلورسنت است، نوارها تنها زمانی ظاهر می‌شوند که کروموزوم‌ها در معرض نور فرابنفش (UV) قرار گیرند.نور فرابنفش باعث درخشش مولکول‌های کویناکرین می‌شود، بنابراین نواحی هتروکروماتین فلورسانس دار شده و در زیر میکروسکوپ فلورسنت به صورت درخشان ظاهر می شود در حالی که قسمت‌های دیگر تاریک باقی می‌مانند.این الگوی نواری روشن و تاریک بسیار قابل تکرار است و همچنین برای هر کروموزوم اختصاصی است. بنابراین با استفاده از باند کویناکرین برای شناسایی کروموزوم های خاص در یک سلول و همچنین برای تعیین اینکه آیا کروموزوم از نظر ساختاری طبیعی است یا غیر طبیعی استفاده می شود.کویناکرین یک عامل بینابینی است و بین جفت های باز مارپیچ DNA قرار می گیرد. کویناکرین تمایل بیشتری به توالی حاویAT دارد. بنابراین فلورسانس کویناکرین در طول توالی غنی از AT افزایش می یابد و نسبت به توالی غنی از GC روشن به نظر می رسد. (کویناکرین سرطان زا است.)G باندینگ (Giemsa-banding)G-banding رایج ترین تکنیک مورد استفاده برای رنگ آمیزی کروموزوم در سیتوژنتیک است. در این روش رنگ آمیزی کروموزوم ها، ابتدا آن ها با تریپسین تیمار می شوند. تریپسین تا حدی برخی از پروتئین های کروموزومی را هضم می کند، در نتیجه ساختار کروماتین را ضعیف می کند و به رنگ گیمسا اجازه می دهد به DNA دسترسی پیدا کند تا الگوی مشخص و قابل تکراری از نوارهای تیره و روشن رانمایان کند. به طور کلی، مناطق هتروکروماتیک DNA که غنی از  AT هستند، در G-banding تیره تر می شوند و در مقابل مناطق غنی از GC که از نظر رونویسی فعالترند، روشن تر دیده می شوند. نمونه ای از کروموزوم های انسانی رنگ آمیزی شده با گیمسا، همانطور که در زیر میکروسکوپ ظاهر می شوند، در شکل 1 نشان داده شده است. به طور معمول، نوار بندی G بین 400 تا 800 نوار با کیفیت بالا را در بین 23 جفت کروموزوم انسانی ایجاد می کند. هرکدام از این نوارها به طور متوسط معادل ۶۰۰۰  تا ۸۰۰۰ kb از DNA می باشند. دراین روش ابتدا تقسیم سلولی با معرفی مثل متوتروکسات یا تیمیدین مهار می شود. سپس با اضافه کردن اسیدفولیک یا دئوکسی سیتیدین به محیط کشت، سلول ها وارد تقسیم میتوز می شوند. در ادامه کلشی سین در زمانی که تعداد بیشتری از سلول ها درمرحله پرومتافاز می باشند و کروموزوم ها به طور کامل متراکم نشدند، اضافه می شود بنابراین یک الگوی نواربندی دقیق تری به دست می آید.شکل1. نمونه رنگ آمیزی شده با گیمساC باندینگ (Centromeric- heterochromatin)در این روش، قبل از استفاده از رنگ آمیزی گیمسا، سلول با هیدروکسید باریم پیش تیمار می شود. بنابراین این تکنیک به رنگ آمیزی (CBG (C-banding by base with Giemsa نیز معروف است. DNAبه طور انتخابی با هیدروکسید باریم دپورینه شده و دورشته ازهم باز می شوند، سپس با انکوبه کردن در محلول نمکی گرم قطعات حاصل شسته می شوند. هترو کروماتین در برابر تجزیه مقاوم باقی مانده و بنابراین تنها بخشی است که به رنگ گیمسا متصل می شود. درنتیجه کروموزوم ها به صورت محو و شبح مانند دیده می شوند که اطراف سانترومر در نواحی پلی مورفیک پری سانترومری کروموزوم های ۱،۹،۱۶ ودر انتهای بازوی بلند Y به شدت رنگ گرفته و تیره هستند نواربندی C برای تعیین کروموزم های دی سانتریک، دی سانتریک کاذب و نیز مطالعه کروموزوم های مارکر و انواع پلی مورفیسم مفید است.R باندینگ (Reverse-banding)در این تکنیک الگوی نوار تولید شده در کروموزوم، مخالف نوار بندی G و  Q است. یعنی نوار تاریک (منطقه غنی ازAT ) مشاهده شده در روش G-banding، در R-banding روشن و یوکرماتینی به نظر می رسد و بالعکس. این تکنیک به دو روش فلورسنت و غیر فلورسنت انجام می شود. روش R-banding نیز از رنگ‌آمیزی گیمسا استفاده می‌کند، اما قبل از رنگ‌آمیزی با گیمسا، لام در دمای 88 درجه سانتی‌گراد در محلول بافر حرارت داده می‌شود. گرما باعث دناتوره شدن DNA می شود. G-banding  معمولاً به R-banding ترجیح داده می شود. با این حال در برخی موارد،R-banding  یک مکمل مفید برای G-banding است، زیرا برخی از G باند های کوچک توسط R-banding تشخیص داده می شوند.T باندینگ (Telomeric-banding)نواربندی T نوعی نواربندی R است که دران فقط نواحی انتهایی کروموزوم ها یا تلومرها رنگ می گیرند. تیمار شدیدتر کروموزوم ها، رنگ پذیری را به جز در نواحی تلومر که مقاوم به حرارت هستند کاهش می دهد. تکنیک های نواربندی T به صورت فلورسنت وغیرفلورسنت هستند.NOR باندینگ (Nucleolar organizing regions)نواربندی NOR  تنها مناطقی را رنگ می‌کند که به عنوان سازمان‌دهنده هسته ای (NORs) در ساقه ماهواره ای کروموزوم های آکروسانتریک فعالبت دارند. این نواحی حاوی ژن های RNA ریبوزومی هستند و با نیترات نقره رنگ می گیرند.شکل2.انواع الگوهای باندینگسازماندهی کروموزوم ها در کاریوگرامبه منظور به حداکثر رساندن اطلاعات تشخیصی به دست آمده از کروموزوم، تصاویر کروموزوم های منفرد در قالب استاندارد شده ای به نام کاریوتایپ یا به طور دقیق تر، کاریوگرام مرتب می شوند. طبق کنوانسیون‌های بین‌المللی، اتوزوم‌های انسان یا کروموزوم‌های غیرجنسی به ترتیب نزولی بر حسب اندازه از 1 تا 22 شماره‌گذاری می‌شوند، به استثنای کروموزوم‌های 21 و 22 که اولی در واقع کوچک‌ترین اتوزوم است. کروموزوم های جنسی معمولاً در انتهای کاریوگرام قرار می گیرند.در کاریوگرام، کروموزوم ها در امتداد یک محور افقی که با سانترومرهای آنها مشترک است، همسو می شوند. از محل قرار گیری سانترومر همچنین می توان برای شناسایی مورفولوژی یا شکل ناخالص کروموزوم ها استفاده کرد. به عنوان مثال، کروموزوم های متاسانتریک، مانند کروموزوم های 1، 3 و 16، دارای بازوهای p و q با طول تقریبا مساوی هستند. کروموزوم های ساب متاسانتریک، مانند کروموزوم های 2، 6 و 10، دارای سانترومرهایی هستند که کمی از مرکز جابجا شده اند. کروموزوم های آکروسانتریک مانند کروموزوم های 14، 15 و 21 دارای سانترومرهایی هستند که در نزدیکی انتهای خود قرار دارند.مرتب کردن کروموزوم ها در کاریوگرام می تواند شناسایی هر گونه ناهنجاری را ساده کند. توجه داشته باشید که الگوهای نواری بین دو نسخه کروموزوم یا همولوگ هر اتوزوم تقریباً یکسان است. برخی از تفاوت های ظریف بین همولوگ های یک کروموزوم معین را می توان به تنوع ساختاری طبیعی در بین افراد نسبت داد.استفاده از کاریوگرام برای تشخیص ناهنجاری های کروموزومیامروزه کاریوگرام باند G به طور معمول برای تشخیص طیف گسترده ای از ناهنجاری های کروموزومی در افراد استفاده می شود. اگرچه وضوح تغییرات کروموزومی قابل تشخیص با کاریوتایپ معمولاً چند مگاباس است، این مقدار می تواند برای تشخیص دسته های خاصی از ناهنجاری ها کافی باشد. به عنوان مثال، آنیوپلوئیدی، که اغلب به دلیل عدم وجود یا اضافه شدن یک کروموزوم ایجاد می شود، با تجزیه و تحلیل کاریوتیپ به راحتی قابل تشخیص است. سیتوژنتیک ها همچنین اغلب می توانند حذف ها یا درج های بسیار ظریف تر را به عنوان انحراف از الگوهای نواری طبیعی تشخیص دهند. به همین ترتیب،  جابه‌جایی ‌ها اغلب بر روی کاریوتیپ‌ها به راحتی آشکار می‌شوند.هنگامی که تغییرات منطقه ای در کروموزوم ها روی کاریوتیپ ها مشاهده می شود، محققان اغلب علاقه مند به شناسایی ژن های کاندید در بازه بحرانی هستند که بیان نادرست آنها ممکن است باعث ایجاد علائم در بیماران شود. این فرآیند جستجو با تکمیل پروژه ژنوم انسانی، که نوارهای سیتوژنتیکی را با اطلاعات توالی DNA مرتبط می کند، بسیار تسهیل شده است. در نتیجه، محققان اکنون قادرند طیف وسیعی از تکنیک‌های سیتوژنتیک مولکولی را برای دستیابی به وضوح بالاتر تغییرات ژنومی به کار ببرند. هیبریداسیون درجا فلورسانس ( FISH ) و هیبریداسیون ژنومی مقایسه ای(CGH)  نمونه هایی از دو رویکرد هستند که به طور بالقوه می توانند ناهنجاری ها را در سطح ژن های فردی شناسایی کنند.با توجه به اینکه کاریوتایپ بسیاری از بیماری های ژنتیکی را شناسایی می کند اما ممکن است به تنهایی مفید واقع نشود، مراجعه به متخصص ژنتیک امری واجب و ضروری است.https://erythrogen.com/blog/karyotype-test-a-method-for-examining-chromosomal-abnormalities/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Mon, 26 Sep 2022 10:50:15 +0330 https://virgool.io/@erythrogen/%D9%86%D9%82%D8%B4-%DA%98%D9%86%D8%AA%DB%8C%DA%A9-%D8%AF%D8%B1-%D8%A8%DB%8C%D9%85%D8%A7%D8%B1%DB%8C-%D9%87%D8%A7%DB%8C-%D8%B9%D8%B5%D8%A8%DB%8C-%D8%B9%D8%B6%D9%84%D8%A7%D9%86%DB%8C-anigccvodbel مغز، حرکات ماهیچه های اسکلتی (ارادی) را از طریق اعصاب کنترل می کند. اگر می خواهید بخشی از بدن خود را حرکت دهید، پیامی به نورون های خاص که نورون های حرکتی فوقانی نامیده می شوند ارسال می شود. نورون های حرکتی فوقانی دارای آکسون هایی هستند که از طریق مغز به نخاع می روند و در آن جا به نورون های حرکتی تحتانی متصل می شوند. در نخاع، نورون‌های حرکتی تحتانی، آکسون‌های خود را از طریق اعصاب بازوها و پاها مستقیماً به عضله‌ای که کنترل می‌کنند می‌فرستند.یک عضله معمولا توسط 50 تا 200 نورون حرکتی پایین تر سرویس دهی می شود. هر نورون حرکتی تحتانی به شاخه های کوچک زیادی تقسیم می شود. نوک هر شاخه ترمینال پیش سیناپسی نامیده می شود. به این ارتباط بین نوک عصب و عضله، اتصال عصبی عضلانی گفته می شود.هنگامی که سیگنال الکتریکی از مغز به سمت اعصاب حرکت می کند، باعث آزاد شدن ماده شیمیایی استیل کولین از پایانه های پیش سیناپسی می شود. این ماده شیمیایی توسط حسگرهای ویژه در بافت عضلانی جذب می شود. اگر گیرنده های کافی توسط استیل کولین تحریک شوند، عضلات شما منقبض می شوند. ترکیبی از سیستم عصبی و ماهیچه ها که با هم کار می کنند تا امکان حرکت را فراهم کنند، به عنوان سیستم عصبی عضلانی شناخته می شود.علائم اختلالات عصبی عضلانیعلائم بیماری عصبی عضلانی بسته به شرایط متفاوت است و ممکن است خفیف، متوسط ​​یا تهدید کننده زندگی باشد. برخی از این علائم شامل موارد زیر است:ضعف عضلانیتحلیل عضلانیمیوکلونوس (انقباض، اسپاسم، گرفتگی)میالژی (درد عضلانی)اسپاستیسیته (سفتی) عضلانی که بعداً باعث بدشکلی مفاصل یا اسکلتی می شوداز دست دادن کنترل عضلانیمشکلات تنفسیمشکلات بلعدوبینیافتادگی پلکعلل اختلالات عصبی عضلانیعوامل متعددی در بروز اختلالات عصبی عضلانی دخیل هستند؛ از جمله:جهش های ژنتیکیعفونت های ویروسیاختلالات خود ایمنیاختلالات هورمونیاختلالات متابولیککمبود رژیم غذاییداروهای خاصعوامل ناشناختهبسیاری از اختلالات عصبی عضلانی ژنتیکی هستند، یا در بدو تولد از خانواده به ارث می رسند یا از یک جهش ژنی خود به خود ایجاد می شوند. در برخی موارد، اختلالات سیستم ایمنی می تواند باعث این شرایط شود.با این حال، علل دقیق بسته به شرایط متفاوت است. به عنوان مثال، در حالی که بیماری هایی مانند دیستروفی عضلانی و شارکو ماری توث معمولاً به عوامل ژنتیکی بازمی گردد، ام اس یک اختلال خود ایمنی است اما از عوامل ژنتیکی یا محیطی و همچنین عوامل عفونی مانند ویروس ها ناشی می شود.طبقه بندی اختلالات عصبی عضلانیبیماری های عمده ای که سیستم عصبی عضلانی را تحت تاثیر قرار می دهند به چهار گروه اصلی طبقه بندی می شوند که عبارتند از:بیماری های نورون حرکتیبه دلایل ناشناخته یا ژنتیکی، نورون های حرکتی تحتانی (گاهی اوقات نیز فوقانی) به تدریج می میرند. برخی از انواع مختلف بیماری‌های نورون حرکتی ژنتیکی شامل آتروفی عضلانی نخاعی پیشرونده نوزادی (SMA1)، آتروفی عضلانی نخاعی متوسط ​​(SMA2)، آتروفی عضلانی نخاعی نوجوانان (SMA3) و آتروفی عضلانی نخاعی بزرگسالان است. شایع ترین شکل بیماری نورون حرکتی، که به عنوان اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) یا بیماری لو گهریگ شناخته می شود، معمولاً ارثی نیست و علت آن ناشناخته است.نوروپاتیدر نروپاتی، سیستم عصبی محیطی تحت تأثیر قرار می گیرد. برخی از بیماری های مختلف اعصاب محیطی عبارتند از بیماری ژنتیکی بیماری شارکو ماری توث، اختلال هورمونی دیابت (در صورت کنترل ضعیف)، و بیماری های خود ایمنی مانند نوروپاتی دمیلینه کننده التهابی مزمن (CIDP).اختلالات اتصال عصبی عضلانیدر این بیماری ها، انتقال سیگنال برای حرکت (انقباض) عضله مسدود می شود چرا که شکاف بین عصب و عضله را پر می شود. شایع‌ترین این بیماری‌ها میاستنی گراویس است، یک بیماری خود ایمنی که در آن سیستم ایمنی آنتی‌بادی‌هایی تولید می‌کند که خود را به اتصال عصبی عضلانی متصل می کنند و از انتقال تکانه‌های عصبی به عضله جلوگیری می‌کنند.میوپاتی – دیستروفی عضلانیبسیاری از انواع مختلف دیستروفی عضلانی (تحلیل عضلانی) توسط جهش های ژنتیکی مختلفی ایجاد می شوند که از حفظ و ترمیم بافت عضلانی جلوگیری می کنند. برخی از انواع مختلف آن عبارتند از دیستروفی عضلانی بکر، دیستروفی عضلانی مادرزادی، دیستروفی عضلانی دوشن و دیستروفی عضلانی فیشوکاپولو هومرال. سایر بیماری های ماهیچه ها (میوپاتی) می توانند به عنوان یک عارضه جانبی نادر از داروها (به عنوان مثال، داروهای کاهش دهنده کلسترول به نام استاتین ها)، بیماری های خود ایمنی مانند پلی میوزیت یا پلی میالژیا روماتیکا یا اختلالات هورمونی مانند کم کاری تیروئید ایجاد شوند.اختلالات عصبی عضلانی به طبقه بندی گسترده ای از بیماری ها اشاره دارد که به اشکال مختلف ظاهر می شوند، که همگی منجر به ضعف و خستگی عضلانی می شود و با گذشت زمان علائم بیشتری پدیدار می شود. در زیر، به نمونه هایی از بیماری های عصبی عضلانی اشاره شده است.اسکلروز جانبی آمیوتروفیک(ALS)بیماری شارکو ماری توث(CMT)مولتیپل اسکلروزیس (MS)دیستروفی عضلانیمیاستنی گراویس(MG)میوپاتیمیوزیت (پلی میوزیت و درماتومیوزیت)نوروپاتی محیطیآتروفی عضلانی نخاعی(SMA)تشخیصتشخیص اختلالات عصبی عضلانی شامل موارد زیر است:پرسش دقیق از بیمار برای تعیین علائمدر نظر گرفتن تاریخچه داروییمعاینات اسکلتی عضلانی و عصبیارزیابی عضله با در نظر گرفتن حجم، آتروفی احتمالی یا از دست دادن تون عضلانیآزمایش سطوح مختلف مواد شیمیایی و آنتی ژن ها در خون مانند کراتین کیناز و میوگلوبینمی که شواهدی از تجزیه فیبر عضلانی هستند.تست های تشخیصی شامل الکترومیوگرافی (اندازه گیری فعالیت الکتریکی در عضلات) و بررسی سرعت هدایت عصبی (NCV)آزمایش ژنتیک (زیرا بسیاری از بیماری‌های عصبی عضلانی ارثی هستند.)درماناکثر بیماری های عصبی عضلانی هیچ درمانی ندارند. هدف از درمان بهبود علائم، افزایش تحرک و افزایش طول عمر است. از نظر درمان، ورزش ممکن است راهی برای مدیریت این بیماری باشد، زیرا افراد مبتلا می توانند قدرت عضلانی خود را به دست آورند. صرف نظر از شرایط و ورزش منظم، یک سبک زندگی سالم توصیه می شود که تا حد امکان از نظر بدنی سالم بمانید تا از بروز سایر عوارض ها جلوگیری کنید.همه بیماران عصبی عضلانی نیاز به پیگیری طولانی مدت، حمایت و پشتیبانی توسط فیزیوتراپی، خدمات تنفسی، کاردرمانی، روانشناسی بالینی، ویلچر و دارند دارند.در آزمایشگاه اریتروژن کلیه آزمایش های ژنتیکی تشخیص بیماری های عصبی عضلانی با دقت و سرعت بالا انجام می شود.https://erythrogen.com/blog/the-role-of-genetics-in-neuromuscular-diseases/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Mon, 26 Sep 2022 10:26:51 +0330 https://virgool.io/@erythrogen/%D9%81%D8%A7%D8%B1%D9%85%D8%A7%DA%A9%D9%88%DA%98%D9%86%D9%88%D9%85%DB%8C%DA%A9%D8%B3-%DA%86%DB%8C%D8%B3%D8%AA-mqa4cd264nc9 آیامی‌دانستید که توالی ژنوم شما می‌تواند نحوه پاسخ بدنتان به برخی داروها را تعیین کند؟ یکی از مهم‌ترین کاربردهای توالی‌یابی DNA، توالی بندی ژنوم انسان‌های مختلف برای درک چگونگی ارتباط تفاوت‌های ژنومی با صفات مختلف است که برخی از این صفات می‌توانند برای کمک به مراقبت‌های بالینی از بیماران استفاده شوند. برای اینکه بدن ما از برخی داروها به‌درستی استفاده کند، سلول‌های بدن باید چند تغییر شیمیایی ایجاد کنند که منجر به فعال‌شدن داروها شود. سپس این اشکال فعال باید به مکان‌های مناسب در بدن یا داخل سلول‌ها برسند تا وظیفه خود را به طور صحیح انجام دهند. فارماکوژنومیکس مطالعه چگونگی تأثیر ژن‌ها بر پاسخ فرد به داروها است. این رشته، شاخه‌ای از پزشکی شخصی است و ترکیبی از فارماکولوژی (علم داروها) و ژنومیکس (مطالعه ژن‌ها و عملکرد آنها) است تا داروهای مؤثر و ایمنی را تولید کند که می‌توانندبر اساس ساختار ژنتیکی فرد تجویز شوند. بسیاری از داروهایی که در حال حاضر در دسترس هستند،به‌صورت کلی و باتوجه‌ به سیستم‌های دارورسانی جمع‌گرا یا mass-oriented delivery system تولید می‌شوند اما برای همه به یک‌شکل عمل نمی‌کنند. درواقع، پیش‌بینی این که چه کسی تأثیر مثبت دارو را دریافت می‌کند، بدن چه بیماری به دارو پاسخ نمی‌دهد و یا کدام بیمار عوارض جانبی منفی آن را تجربه خواهد کرد، می‌تواند دشوار باشد.محققان با مطالعه تفاوت‌های ژنتیکی بیماران، پیش‌بینی می‌کنند که آیا یک دارو برای یک فرد خاص مؤثر است و این که کدام دوز به جلوگیری از واکنش‌های نامطلوب دارویی کمک می‌کند. تحقیق و پژوهش در زمینه فارماکوژنومیکس درحال‌توسعه است و رویکردهای جدیدی در آزمایش‌های بالینی در دست مطالعه هستند. در آینده، فارماکوژنومیکس برای تولید داروهای مناسب در درمان طیف وسیعی از مشکلات سلامتی، از جمله بیماری‌های قلبی – عروقی، آلزایمر، سرطان و آسم استفاده خواهد شد.ژن‌ها چه نقشی در نحوه عملکرد داروها دارند؟همان‌طور که ژن‌های ما رنگ مو و چشم ما را تعیین می‌کنند، تا حدی بر نحوه واکنش بدن ما به دارو نیز تأثیرمی‌گذارند. دانشمندان می‌دانند که پروتئین‌های خاصی بر نحوه عملکرد داروها تأثیر می‌گذارند. فارماکوژنومیکس به بررسی تغییرات در ژن‌های این پروتئین‌ها می‌پردازد. چنین پروتئین‌هایی شامل آنزیم‌های کبدی هستند که داروها را از نظر شیمیایی تغییر می‌دهند. این تغییر گاهی اوقات میزان فعالیت دارو را در بدن تحت‌تأثیر قرار می‌دهد به صورتی که ممکن است فعالیت دارو افزایش یا کاهش پیدا کند. حتی تفاوت‌های کوچک در ژن‌های این آنزیم‌های کبدی می‌تواند تأثیر زیادی بر ایمنی یا اثربخشی دارو داشته باشد.یک آنزیم کبدی به نام  CYP2D6 روی یک‌چهارم داروهای تجویزی اثر می‌گذارد. به‌عنوان‌مثال، مسکن کدئین را به شکل فعال آن یعنی مورفین تبدیل می‌کند. بیش از 160 نسخه از این ژن وجود دارد که بسیاری از آنها تنها با یک تفاوت در توالی DNA خود تغییر می‌کنند. بااین‌حال، بیشتر این‌گونه‌ها بر نحوه پاسخ افراد به دارو تأثیرنمی‌گذارند. به طور معمول افراد دو نسخه از هر ژن دارند. با این‌حال، برخی از افراد صدها یا حتی هزاران نسخه از ژن CYP2D6 دارند که در بدن آنها مقدار زیادی از آنزیم CYP2D6 تولید شده که دارو را بسیار سریع پردازش می‌کنند. در نتیجه، بدن آنها ممکن است کدئین را به‌سرعت و به طور کامل به مورفین تبدیل کند که در این شرایط، یک دوز استاندارد می‌توانداوردوز باشد. در مقابل، برخی از انواع CYP2D6 آنزیمی را ایجاد می‌کنند که غیرفعال است و افرادی که دارای این‌گونه‌ها هستند، یا کدئین در آنها پردازش نمی‌شود و یا به‌آرامی آن را پردازش می‌کنند که به ‌سختی و در مدت‌ زمان طولانی درد را کاهش می‌دهد.چگونه فارماکوژنومیکس بر طراحی، توسعه و دستورالعمل‌های تجویز دارو تأثیرمی‌گذارد؟سازمان غذا و داروی آمریکا در حال حاضر شامل اطلاعات فارماکوژنومیک بر روی برچسب حدود 200 دارو است که حاوی اطلاعاتی درمورد نشانگرهای زیستی ژنومی است که می‌تواند موارد زیر را توصیف کند:مواجهه با دارو و تنوع پاسخ بالینیخطر بروز عوارض جانبیدوز ژنوتیپ خاصمکانیسم‌های اثر داروژن‌های هدف دارویی با چند واریانتویژگی‌های طراحی کارآزماییاین اطلاعات به پزشکان کمک می‌کند تا با ارائه راهنمایی درمورد دوز، عوارض جانبی احتمالی، یا تفاوت در اثربخشی برای افراد دارای گونه‌های ژنی خاص، نسخه‌های دارویی را برای بیماران خاص تنظیم کنند. شرکت‌های دارویی همچنین از فارماکوژنومیکس برای تولید و عرضه دارو برای افرادی با پروفایل‌های ژنتیکی خاص استفاده می‌کنند. با مطالعه یک دارو فقط در افرادی که احتمالاً از آن سود می‌برند، شرکت‌های دارویی ممکن است بتوانند توسعه دارو را سرعت بخشند و مزایای درمانی آن را به حداکثر رسانند. اگر دانشمندان بتوانند ژن‌هایی را که عوارض جانبی جدی ایجادمی‌کنند شناسایی کنند، پزشکان می‌توانند آن داروها را فقط برای افرادی که آن ژن‌ها را ندارند تجویز کنند. این امر به برخی افراد امکان می‌دهد داروهای بالقوه نجات‌دهنده را دریافت کنند که در غیر این صورت ممکن است ممنوع شوند؛ زیرا برای افراد دیگر خطر ایجادمی‌کنند.فارماکوژنومیکس چگونه بر درمان‌های پزشکی تأثیر می‌گذارد؟در حال حاضر، پزشکان داروها را بیشتر بر اساس عواملی مانند سن، وزن، جنس و عملکرد کبد و کلیه بیمار تجویز می‌کنند. برای چند دارو، محققان انواع ژن‌هایی را شناسایی کرده‌اند که بر نحوه واکنش افراد تأثیرمی‌گذارند. در این موارد پزشکان می‌توانند بهترین دارو و دوز را برای هر بیمار انتخاب کنند. علاوه بر این، یادگیری نحوه واکنش بیماران به داروها به تشخیص اشکال مختلف بیماری آنها کمک می‌کند.اطلاعات فارماکوژنومیکس چگونه مورد استفاده قرار می‌گیرند؟پزشکان شروع به استفاده از اطلاعات فارماکوژنومیکس برای تجویز دارو کرده‌اند؛ اما این آزمایش‌ها در حال حاضر فقط برای چند بیماری معمول هستند. با این‌حال، با توجه ‌به رشد سریع این رشته، انتظار می‌رود که فارماکوژنومیکس به‌زودی به راه‌های بهتری برای استفاده از داروها برای مدیریت بیماری‌های قلبی، سرطان، آسم، افسردگی و بسیاری از بیماری‌های رایج دیگر منجر شود. یکی از کاربردهای فعلی فارماکوژنومیکس، شامل افراد آلوده به ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) می‌شود. قبل از تجویز داروی ضدویروسی (abacavir (Ziagen، پزشکان اکنون به طور معمول بیماران مبتلا به HIV را برای یک نوع ژنتیکی آزمایش می‌کنند که احتمال واکنش بد آنها را به دارو افزایش می‌دهد. نمونه دیگر داروی سرطان سینه (trastuzumab (Herceptin است. این درمان فقط برای زنانی عملکرد دارد که تومورهایشان مشخصات ژنتیکی خاصی دارد که منجر به تولید بیش از حد پروتئینی به نام HER2 می‌شود. سازمان غذا و داروی امریکا همچنین آزمایش ژنتیکی قبل از تجویز داروی شیمی‌درمانی (mercaptopurine(Purinethol به بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد توصیه می‌کند. برخی از افراد یک نوع ژنتیکی دارند که با توانایی آنها در پردازش دارو تداخل دارد. این مشکل پردازش می‌تواند عوارض جانبی شدید ایجاد کند و خطر عفونت را افزایش دهد، مگر این که دوز استاندارد مطابق با ساختار ژنتیکی بیمار تنظیم شود.آزمایش فارماکوژنومیکس چیست؟فارماکوژنومیکس مطالعه چگونگی تأثیر ژن‌ها بر پاسخ بدن به داروهای خاص است. ژن‌های شما می‌توانند بر میزان ایمن و مؤثر بودن یک داروی خاص برای شما تأثیر بگذارند و همچنین می‌توانند دلیلی باشند بر این که همان دارو با دوز یکسان به روش‌های متفاوتی روی افراد تأثیر می‌گذارد. همچنین، این که افراد با عوارض جانبی ناشی از مصرف یک دارو روبرو شوند نیز بستگی به توالی ژنوم آنها خواهد داشت. آزمایش فارماکوژنومیکس، ژن‌های خاصی را بررسی می‌کند تا به کشف انواع داروها و دوزهایی که ممکن است برای شما مناسب باشد کمک کند.این آزمایش با چه هدفی انجام می‌شود؟آزمایش فارماکوژنومیکس ممکن است برای موارد زیر استفاده شود:آیا یک داروی خاص می‌تواند برای شما مؤثر باشد یا خیرتشخیص بهترین دوز ممکن برای شماپیش‌بینی این که آیا یک عارضه جانبی جدی ناشی از مصرف یک داروی خاص خواهید داشت یا خیراین آزمایش معمولاً در دو حالت تجویز می‌شود:قبل از شروع روند درمان با مصرف داروهای خاصدر شرایطی که داروی مصرفی در بدن بیمار فاقد عملکرد بوده و یا عوارض جانبی شدیدی ایجاد کرده باشدآزمایش‌های فارماکوژنومیکس فقط برای تعداد محدودی از داروها بررسی می‌شوند. در زیر، برخی از داروهایی که می‌توانند مورد آزمایش قرار گیرند آورده شده است: ژن‌هاداروCYP2C9andVKORC1وارفارین:رقیق‌کنندهخونCYP2C19پلاویکس:رقیق‌کنندهخونCYP2D6,CYPD6CYP2C9,CYP1A2,SLC6A4,HTR2A/Cداروهایضدافسردگی،داروهایصرعCYPD6تاموکسیفن:درمانیبرایسرطانسینهDRD3,CYP2D6,CYP2C19,CYP1A2داروهایضدروان‌پریشیD4D4درماناختلالکمبودتوجهHLA-B*1502کاربامازپین:درمانیبرایصرعHLA-B*5701آباکاویر:درمانیبرایHIVOPRM1موادافیونیSLCO1B1استاتین‌ها:داروهایدرمانکلسترولبالاTMPTدرمانلوسمیدورانکودکیوبرخیاختلالاتخودایمنی تفسیر نتایج آزمایش فارماکوژنومیکساگر قبل از شروع پروسه درمان مورد آزمایش قرار گرفته‌اید، این آزمایش می‌تواند نشان دهد که آیا داروی خاص مصرفی، برای شما مؤثر خواهد بود و یا در معرض خطر عوارض جانبی جدی قرار دارید یا خیر که در صورت عدم عملکرد دارو و یا وجود خطر عوارض جانبی شدید، پزشک، درمان جایگزین مطابق با شرایط بدن شما تجویز می‌کند. آزمایشاتی که در حین فرایند درمان انجام می‌شوند درواقع به پزشک کمک می‌کنند تا دوز مناسب برای شما را تشخیص دهد.https://erythrogen.com/blog/what-is-pharmacogenomics/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Mon, 26 Sep 2022 10:22:42 +0330 https://virgool.io/@erythrogen/%D8%AA%DA%A9%D9%86%DB%8C%DA%A9-fish-%D9%87%DB%8C%D8%A8%D8%B1%DB%8C%D8%AF%D8%A7%D8%B3%DB%8C%D9%88%D9%86-%D8%AF%D8%B1%D8%AC%D8%A7-%D9%81%D9%84%D9%88%D8%B1%D9%88%D8%B3%D9%86%D8%AA-fpdlvv6n03ys سیتوژنتیک با معرفی هیبریداسیون درجا وارد دوران مولکولی شد، روشی که به محققان اجازه می دهد موقعیت های توالی DNA خاص را بر روی کروموزوم ها پیدا کنند. از اولین آزمایش‌های هیبریداسیون درجا در سال 1969، انواع مختلفی از این روش ایجاد شده است و حساسیت آن به شدت افزایش یافته است. امروزه، اکثر روش‌های هیبریداسیون درجا از پروب‌های فلورسنت برای تشخیص توالی‌های DNA استفاده می‌کنند و این فرآیند معمولاً به عنوان FISH(هیبریداسیون درجا فلورسنت) نامیده می‌شود. انواع روش های FISH در دسترس متخصصان سیتوژنتیک است که از آنها برای تشخیص بسیاری از انواع ناهنجاری های کروموزومی در بیماران استفاده می کنند. موفقیت FISH و سایر روش های هیبریداسیون درجا به پایداری قابل توجه مارپیچ دوگانه DNA بستگی دارد.استفاده از هیبریداسیون درجا برای بومی سازی توالی های DNA روی کروموزوم هادر سال 1953، جیمز واتسون و فرانسیس کریک شبکه گسترده پیوندهای هیدروژنی را توصیف کردند که دو رشته موازی ناهمسو در مارپیچ دوگانه DNA را در کنار هم نگه می دارد. به دلیل پیوندهای هیدروژنی فراوانی که بین این پایه ها تشکیل شده است، مارپیچ دوگانه به صورت قابل توجهی ساختاری پایدار دارد. علاوه بر این، اگر پیوندهای هیدروژنی که مارپیچ را در کنار هم نگه می دارند با گرما یا مواد شیمیایی شکسته شوند، مارپیچ می تواند زمانی که شرایط مساعدتر شود دوباره تشکیل شود. این توانایی مارپیچ DNA برای شکل گیری مجدد یا تغییر شکل، پایه ای را برای هیبریداسیون مولکولی فراهم می کند.در هیبریداسیون مولکولی، از یک توالی DNA یا RNA نشاندار شده به عنوان یک پروب برای شناسایی یا تعیین مقدار همتای طبیعی توالی در یک نمونه بیولوژیکی استفاده می شود. در دهه 1960، محققان  (Joseph Gall ,Mary Lou) متوجه شدند که هیبریداسیون مولکولی می تواند برای شناسایی موقعیت توالی های DNA درجا (یعنی در موقعیت های طبیعی آنها در یک کروموزوم) استفاده شود. در واقع، در سال 1969، این دو دانشمند مقاله مهمی را منتشر کردند که نشان می‌داد کپی‌های رادیواکتیو از یک توالی DNA ریبوزومی می‌توانند برای شناسایی توالی‌های DNA مکمل در هسته تخم قورباغه استفاده شوند. از آن زمان مشاهدات اولیه، بسیاری از اصلاحات، تطبیق پذیری و حساسیت این روش را افزایش داده اند تا جایی که FISH اکنون به عنوان یک ابزار ضروری در سیتوژنتیک در نظر گرفته می شود.اصول تکنیک FISHبلافاصله پس از کار Gall و Pardue، برچسب های فلورسنت به دلیل ایمنی، پایداری و سهولت تشخیص بیشتر، به سرعت جایگزین برچسب های رادیواکتیو در پروب های هیبریداسیون شدند. در واقع، بیشتر هیبریداسیون درجا با استفاده از روش های FISH انجام می شود. تشخیص یک توالی DNA را می توان با جستجوی سوزن در انبار کاه مقایسه کرد، به طوری که سوزن دنباله DNA مورد نظر و انبار کاه مجموعه ای از کروموزوم ها است. اگر محقق یک “آهنربای” قدرتمند داشته باشد (در این مورد، یک کپی فلورسنت از توالی DNA مورد نظر)، این جستجو بسیار آسان تر می شود. هیبریداسیون زمانی اتفاق می افتد که “آهنربا” با “سوزن” برخورد کند. همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، در این روش، هم به یک پروب و هم به یک هدف نیاز است. در شکل، توالی پروب که اغلب قطعه ای از DNA شبیه سازی شده است به رنگ قرمز نشان داده شده است. همچنین DNA هدف (کروموزوم های روی یک اسلاید شیشه ای) نیز به رنگ آبی (در ستون سمت راست) نشان داده شده است. پیوندهای هیدروژنی که به دو رشته مارپیچ DNA می پیوندند نیز با خطوط سیاه نشان داده می شوند.اولین گام در این فرآیند، ایجاد یک کپی فلورسنت از دنباله پروب (شکل b1، ستون میانی) یا یک کپی اصلاح شده از دنباله پروب است که می تواند در مراحل بعدی فلورسنت شود (شکل b1، ستون سمت چپ). در مرحله بعد، قبل از هر گونه هیبریداسیون، هر دو دنباله هدف و پروب باید با حرارت یا مواد شیمیایی دناتوره شوند (شکل c1). دناتوره شدن در این مرحله به منظور تشکیل پیوندهای هیدروژنی جدید بین هدف و پروب در طول مرحله هیبریداسیون بعدی ضروری است. سپس توالی‌های پروب و هدف با هم مخلوط می‌شوند (شکل d1) و پروب به‌طور خاصی با توالی مکمل خود روی کروموزوم هیبرید می‌شود. اگر پروب قبلاً فلورسنت باشد (ستون میانی)، تشخیص مستقیم محل هیبریداسیون امکان پذیر خواهد بود. در موارد دیگر (ستون سمت چپ)، ممکن است یک مرحله اضافی برای تجسم پروب هیبرید شده مورد نیاز باشد. هیبریدهای تشکیل شده بین پروب ها و اهداف کروموزومی آنها را می توان با استفاده از میکروسکوپ فلورسنت تشخیص داد. هنگامی که محققین یک آزمایش FISH را طراحی می کنند، باید در نظر بگیرند که آیا حساسیت و وضوح مورد نیاز برای آزمایش در محدوده فنی میکروسکوپ فلورسانس قرار دارد یا خیر. حساسیت، به توانایی جمع‌آوری نور میکروسکوپ خاص بستگی دارد، که تعیین می‌کند آیا توالی‌های هدف کوچک، که دیدن آن‌ها دشوارتر از توالی‌های هدف بزرگ هستند، قابل تشخیص هستند یا خیر. وضوح به توانایی تمایز بین دو نقطه در طول یک کروموزوم اشاره دارد. در نهایت، میکروسکوپ نوری نمی‌تواند اجسامی را که با فاصله کمتر از 200 تا 250 نانومتر، یعنی حد پایین‌تر طیف نور مرئی از هم فاصله دارند، تشخیص دهد. با در نظر گرفتن این محدودیت های فنی، محققان همچنین باید ترکیب DNA را در کروموزوم در نظر بگیرند. کروموزوم های متافاز هزاران بار فشرده تر از کروموزوم های اینترفاز هستند، که به نوبه خود حداقل ده برابر فشرده تر از DNA برهنه هستند. (به یاد داشته باشید که یک چرخش 3.4 نانومتری از مارپیچ DNA مربوط به 10 جفت باز DNA است.)شکل 1. اصول تکنیک FISH – عناصر اساسی FISH یک پروب DNA و یک توالی هدف هستند.استفاده از FISH برای شناسایی موقعیت ژن هاFISH ابزار قدرتمندی برای شناسایی محل توالی DNA کلون شده بر روی کروموزوم های متافاز فراهم می کند. شکل  a2 نتایج یک آزمایش معمولی FISH را نشان می دهد که در آن یک توالی DNA کلون شده با کروموزوم های متافاز طبیعی هیبرید شده است. نوارهای قرمز در محل های هیبریداسیون روی دو کروموزوم همولوگ شناسایی می شوند که می توان آنها را با الگوهای نواری مشخصه آنها شناسایی کرد. بررسی دقیق تر نشان می دهد که هر نوار قرمز در واقع شامل دو نقطه است که مربوط به دو کروماتید خواهری در یک کروموزوم میتوزی است. یک متخصص سیتوژنتیک ماهر می تواند از این داده های هیبریداسیون همراه با الگوی نواری استفاده کند تا توالی پروب را در چند مگاباز از ژن های شناخته شده دیگر روی کروموزوم قرار دهد.از نظر تاریخی، FISH نقش اصلی را در نقشه‌برداری ژن‌ها بر روی کروموزوم‌های انسانی بازی می‌کنند. نتایج حاصل از این آزمایش‌ها جمع‌آوری و در پایگاه‌های اطلاعاتی گردآوری شد و این اطلاعات در مرحله حاشیه‌نویسی پروژه ژنوم انسانی (HGP) مفید بود. اکنون که HGP کامل شده است، محققین به ندرت از هیبریداسیون درجا صرفاً برای شناسایی مکان کروموزومی یک ژن انسانی استفاده می کنند.شکل 2تشخیص ناهنجاری های کروموزومی با استفاده از کاریوتیپ و FISHFISH و سایر روش‌های هیبریداسیون درجا در تشخیص بالینی ناهنجاری‌های کروموزومی مختلف، از جمله حذف، تکرار، و جابه‌جایی مهم هستند. شکل b2 نمونه ای را نشان می دهد که در آن محققین از FISH همراه با کاریوتایپینگ استاندارد برای تجزیه و تحلیل جابجایی کروموزومی بیمار استفاده کردند. پروب هیبریداسیون مربوط به قسمتی از کروموزوم 19 بود که مشکوک به وجود translocation breakpoint است. سه ناحیه هیبریداسیون در تصویر فلورسنت آشکار است. یک نقطه مربوط به نسخه طبیعی بیمار از کروموزوم 19(nl19) است و دو نقطه دیگر مربوط به نسخه های تغییر یافته یا مشتق شده (der) کروموزوم های 11 و 19 است که در حین جابجایی تولید شده اند. بنابراین، محققان توانستند از داده‌ها برای محدود کردن breakpoint region در کروموزوم 19 و شناسایی کروموزوم دوم درگیر در جابجایی استفاده کنند.پروب هیبریداسیون مورد استفاده در شکل b2  یکی از هزاران کلون کروموزوم مصنوعی باکتریایی (BAC) از HGP بود که در دسترس جامعه علمی قرار گرفته است. امروزه متخصصین سیتوژنتیک می توانند از منابع کلون HGP برای شناسایی دقیق مکان های بازآرایی کروموزومی که در کاریوتیپ ها ظاهر می شوند استفاده کنند. در واقع، انجمنی از دانشمندان بیش از 7000 کلون DNA را از HGP به نوارهای خاصی روی کروموزوم های انسانی ترسیم کرده اند (حداقل یک کلون برای هر بخش مگاباز DNA کروموزومی در دسترس است.) تنها استثنا کروموزوم Y است، زیرا از نظر ژن نسبتاً فقیر است.استفاده از مجموعه ای از پروب های FISH برای “رنگ آمیزی” کل کروموزوم هاتشخیص بازآرایی‌های کروموزومی با پروب‌های مخصوص مکان می‌تواند یک تلاش طولانی باشد، به‌ویژه اگر بازآرایی‌های پیچیده رخ داده باشد یا اگر مناطق بازآرایی شده با الگوهای نواری در کاریوتایپ به سختی شناسایی شوند. خوشبختانه، متخصصین سیتوژنتیک اکنون این گزینه را دارند که از Multifluor FISH یا کاریوتایپینگ طیفی برای اسکن سریع مجموعه ای از کروموزوم های متافاز برای بازآرایی احتمالی استفاده کنند. Multifluor FISH کاریوتایپی را تولید می کند که در آن هر کروموزوم با رنگ متفاوتی رنگ آمیزی شده است. هر “رنگ” در واقع مجموعه ای از پروب های هیبریداسیون برای توالی هایی است که طول یک کروموزوم خاص را در بر می گیرند.با Multifluor FISH، محققان ابتدا مجموعه‌ای از توالی‌های DNA را برای استفاده به عنوان پروب برای هر کروموزوم آماده می‌کنند. در شکل a3، کروموزوم های پروب به صورت فیزیکی از یکدیگر توسط فلوسایتومتری جدا شده اند. در مرحله بعد، نمونه‌های DNA با ترکیبی از فلوروکروم‌ها که رنگ منحصر به فردی را برای هر کروموزوم ایجاد می‌کنند، برچسب‌گذاری می‌شوند. (مرحله DNA Cot-1 در شکل، توالی های DNA تکراری را [به عنوان مثال، DNA سانترومریک] که به همه کروموزوم‌ها متصل می‌شوند حذف می کند.) پروب‌های هیبریداسیون فلورسنت سپس با کروموزوم‌های متافاز ترکیب شده و هیبرید می‌شوند. شکلb3 تصاویر کروموزوم های اینترفاز و متافاز را نشان می دهد که پس از هیبریداسیون از طریق میکروسکوپ ظاهر می شوند. برای چشم انسان، به نظر می رسد که چندین کروموزوم متافاز رنگ یکسانی دارند، اما پردازش دیجیتالی تصویر، تفاوت های طیفی بین کروموزوم ها را تشخیص می دهد. یک کروموزوم طبیعی انسان (شکل b3) در طول خود رنگی یکنواخت خواهد داشت، اما کروموزوم بازآرایی شده ظاهری راه راه خواهد داشت.اگرچه رنگ های کروموزومی امکان ارزیابی سریع تغییرات کروموزومی بزرگ در گسترش متافاز را فراهم می کند، وضوح روش محدود است. بنابراین، در حالی که رنگ آمیزی کروموزوم به محققان اجازه می دهد تا به سرعت کروموزوم های دخیل در جابجایی ها و یا حذف ها و/یا تکرارهای بزرگ را شناسایی کنند، حذف ها و تکرارهای کوچک قابل تشخیص نیستند. اگر محققین به اطلاعات دقیق‌تری در مورد توالی‌های واقعی دخیل در بازآرایی‌های کروموزومی نیاز داشته باشند، باید با پروب های مخصوص، همانطور که قبلاً توضیح داده شد، پیگیری کنند (شکل 2).شکل 3استفاده از FISH برای تجزیه و تحلیل کروموزوم های اینترفازاز زمان معرفی FISH، متخصصین سیتوژنتیک قادر به تجزیه و تحلیل کروموزوم های اینتر فاز و همچنین کروموزوم های متافاز مورد استفاده در کاریوتیپ ها بوده اند. این یک مزیت عالی است، زیرا سلول ها نیازی به کشت از چند روز یا هفته قبل از آماده شدن کروموزوم ها برای تجزیه و تحلیل ندارند. علاوه بر این، FISH می تواند برای تجزیه و تحلیل کروموزوم های نمونه هایی مانند تومورهای جامد، که دارای اهمیت بالینی زیادی هستند، اما به طور مکرر تقسیم نمی شوند، استفاده شود. یکی دیگر از ویژگی های مفید FISH این است که اگر پروب های هیبریداسیون با فلوروفورهای مختلف برچسب گذاری شده باشند، محققان می توانند به طور همزمان چندین مکان را نظارت کنند.شکل 4 دو نمونه از نحوه استفاده interphase FISH برای تشخیص ناهنجاری های کروموزومی را نشان می دهد. شکل a4 یک هسته اینترفاز از یک بیمار مبتلا به بیماری Charcot-Marie-Tooth) CMT) نوع A1 را نشان می دهد. CMT نوع A1 یک بیماری عصبی نسبتاً رایج است که به دلیل تکرار در ژنی در کروموزوم 17 ایجاد می شود که یکی از پروتئین های غلاف میلین را که آکسون های عصبی را احاطه کرده است کد می کند. در شکل a4، سلول بیمار با یک پروب با برچسب قرمز مربوط به دنباله ای در ناحیه تکراری، همراه با یک پروب سبز رنگ مربوط به دنباله ای در کروموزوم 17 که در خارج از ناحیه تکراری قرار دارد، هیبرید شده است. از دو سیگنال سبز رنگ، می توان دو نسخه از کروموزوم 17 را در هسته پیدا کرد. یک کروموزوم دارای پیکربندی نرمال است، در حالی که کروموزوم دوم (der17)، حاوی ناحیه تکراری است که از دو سیگنال قرمز مجاور مشخص است. این شکل همچنین برای نشان دادن یکی دیگر از ویژگی های مهم interphase FISH است. چون کروماتین اینترفازتقریباً 10000 برابر کمتر از کروماتین میتوزی فشرده شده است، می توان مناطق تکراری در (der17) را به عنوان نقاط مجزا تشخیص داد.شکل b4  تجزیه و تحلیل FISH را نشان می دهد که برای تشخیص وجود جابجایی کروموزومی در یک بیمار مبتلا به لوسمی میلوژن مزمن استفاده شد. در بیشتر موارد این بیماری، بخشی از کروموزوم 9 که حاوی پروتوآنکوژن ABL است، در طی یک جابجایی متقابل با منطقه (BCR (breakpoint cluster region در کروموزوم 22 ترکیب می شود. کروموزوم 22 مشتق شده یا (der22)، که به عنوان کروموزوم فیلادلفیا شناخته می شود، حاوی یک ژن همجوشی BCR-ABL است که در آن پروموتر قدرتمند BCR سنتز رونوشت انکوژن ABL را هدایت می کند و منجر به سرطان می شود. شکل b4 نشان می دهد که همجوشی های BCR-ABL را می توان به آسانی توسط FISH زمانی که یک پروب هیبریداسیون با برچسب سبز در کنار BCR همراه با یک پروب با برچسب قرمز در کنار ABL اعمال شود، شناسایی کرد. در این تصویر، نسخه های طبیعی کروموزوم های 9 و 22 به ترتیب به صورت لکه های قرمز و سبز مشخص شده اند. از سوی دیگر، کروموزوم فیلادلفیا به صورت یک لکه ترکیبی پیچیده قابل مشاهده است که به نظر می رسد یک ناحیه زرد مرکزی با زیر ناحیه های قرمز و سبز در دو طرف دارد. (در میکروسکوپ فلورسنت، رنگ زرد نشان دهنده مجاورت بسیار نزدیک پروب های قرمز و سبز است، به طوری که به نظر می رسد همپوشانی دارند.) زیرساخت پیچیده نقطه ادغام شده در کروموزوم های اینترفازی قابل تشخیص است، اما در تجزیه و تحلیل مشابه برای کرومزوم های متافاز قابل تشخیص نیست. بنابراین، interphase FISH دو رنگ، روشی حساس برای تجزیه و تحلیل رویدادهای همجوشی کروموزوم بدون نیاز به کشت سلولی قبلی ارائه می‌کند .یکی دیگر از کاربردهای تحقیقاتی interphase FISH این است که از رنگ های کروموزوم خاص برای به دست آوردن اطلاعات در مورد سازماندهی کروموزوم ها در هسته استفاده می کند. (شکل a2بالا سمت چپ) یک هسته اینتر فازی را نشان می دهد که با رنگ های مخصوص کروموزوم رنگ آمیزی شده است. از شکل می توان دریافت که کروموزوم ها مناطق مجزایی در هسته را اشغال می کنند. با ترکیب خلاقانه پروب های کروموزوم خاص با پروب ها و آنتی بادی های اختصاصی ژن، محققان می توانند از FISH برای ارائه بینش های هیجان انگیز جدید در مورد معماری هسته ای استفاده کنند.شکل 4کاربردهای اضافی FISH در کلینیک و آزمایشگاه تحقیقاتیبرنامه های جدید هیجان انگیز FISH که دامنه آن را گسترش می دهد همچنان در حال توسعه هستند. به عنوان مثال، سیتوژنتیک ها اکنون از هیبریداسیون ژنومی مقایسه ای برای تشخیص تفاوت های کمی، مانند تغییرات تعداد کپی، در کروموزوم های بیماران خود استفاده می کنند. اخیراً، محققان همچنین توانسته‌اند وضوح FISH را با استفاده از الیاف کروماتین کشیده یا microarrays به عنوان هدف افزایش دهند. با ابزارهایی مانند این، سیتوژنتیک توانسته است از مطالعه کل کروموزوم ها در مقیاس ماکروسکوپی به مطالعه DNA که این کروموزوم ها از آن تشکیل شده است، حرکت کند.https://erythrogen.com/blog/fish-technique/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Mon, 26 Sep 2022 10:16:21 +0330 https://virgool.io/@erythrogen/%D8%A2%D8%B2%D9%85%D8%A7%DB%8C%D8%B4-array-cgh-%DA%86%DB%8C%D8%B3%D8%AA-mrncreqye1ns سیاری از اختلالات ژنتیکی انسان ناشی از ناهنجاری های کروموزومی نامتعادل است که در آنها دوبرابر شدگی یا از بین رفتن خالص محتوای ژنتیکی وجود دارد. به طور سنتی، سیتولوژیست ها چنین ناهنجاری هایی را با ایجاد کاریوتیپ از کروموزوم های یک فرد و تجزیه و تحلیل الگوهای نواری در آن تشخیص می دهند. در واقع، از زمان توسعه آن در دهه 1970، آنالیز سیتوژنتیکی الگوهای باندینگ ابزار اولیه برای ارزیابی بالینی بیماران با انواع ناهنجاری های مادرزادی بوده است. تحت شرایط ایده آل، انحرافات به کوچکی تقریباً 5 مگاباز (Mb) را می توان با تجزیه و تحلیل نواری تشخیص داد. چنین بازآرایی های کروموزومی “میکروسکوپی” نامیده می شوند.با این حال، در سال های اخیر، محققان به طور فزاینده ای به تکنیک های سیتوژنتیک جدیدتر روی آورده اند. یکی از این روش‌ها، هیبریداسیون درجا فلورسانس ( FISH ) است، تکنیکی که از پروب‌های برچسب‌دار فلورسنت برای تعیین موقعیت توالی‌های DNA خاص روی کروموزوم‌ها استفاده می‌کند. با این حال، یکی دیگر از روش های محبوب، هیبریداسیون ژنومی مقایسه ای (CGH) است که روش جایگزینی برای غربالگری ژنومی برای تغییرات تعداد کپی فراهم می کند. CGH برای اولین بار برای تشخیص تغییرات تعداد کپی در تومورهای جامد ساخته شد که از دو ژنوم، یکی آزمایش و دیگری کنترل استفاده می کند که به طور متفاوت برچسب گذاری شده و به صورت رقابتی به کرومزوم های متافاز هیبرید می شوند. سپس شدت سیگنال فلورسنت DNA نشاندار شده نسبت به DNA مرجع را می توان به صورت خطی در سراسر هر کروموزوم ترسیم کرد و امکان شناسایی تغییرات تعداد کپی را فراهم می کند.برخلاف تکنیک‌های سنتی که برای تشخیص کم یا زیاد شدن تعداد کپی‌ها استفاده می‌شود، که به بررسی یک هدف واحد و دانش قبلی از منطقه تحت بررسی متکی است، CGH می‌تواند برای اسکن سریع کل ژنوم برای عدم تعادل ژنی استفاده شود. علاوه بر این، CGH به سلول هایی که در حال تقسیم هستند نیاز ندارد. با این حال، مانند روش های سیتوژنتیک قبلی، وضوح CGH برای اکثر کاربردهای بالینی به تغییرات تقریباً 5-10 Mb محدود شده است.ترکیب CGH با microarray : توسعه Array CGHدر تلاش برای غلبه بر برخی از محدودیت‌های ذکر شده مرتبط با CGH سنتی، محققین روش جدیدی را توسعه داده‌اند که اصول CGH را با استفاده از microarray ترکیب می‌کند .به جای استفاده از کروموزوم های متافاز، این روش که به عنوان Array CGH  یا به طور مختصر aCGH شناخته می شود، از قطعه های Array شده با بخش های کوچک DNA به عنوان هدف برای تجزیه و تحلیل استفاده می کند. این ریزآرایه ها با رسوب و تثبیت مقادیر کمی از DNA (معروف به پروب) بر روی یک تکیه گاه جامد، مانند یک لام شیشه ای، به صورت منظم ایجاد می شوند. اندازه پروب ها از الیگونوکلئوتیدهای تولید شده برای نشان دادن مناطق مورد هدف (25-85 جفت باز) تا کلون های ژنومی مانند کروموزوم های مصنوعی باکتریایی (80000-200000 جفت باز) متفاوت است. از آنجایی که پروب ها چندین مرتبه کوچکتر از کروموزوم های متافاز هستند، وضوح نظری aCGH نسبتاً بالاتر از CGH سنتی است. سطح وضوح با در نظر گرفتن اندازه پروب و فاصله ژنومی بین پروب های DNA تعیین می شود. به عنوان مثال، یک microarray با پروب‌هایی که از مناطقی در سراسر ژنوم انتخاب شده‌اند که 1مگابایت از هم فاصله دارند، قادر به تشخیص تغییرات تعداد کپی توالی میانی نیستند.صرف نظر از نوع پروب، روش اصلی برای تجزیه و تحلیل aCGH ثابت است. ابتدا DNA از نمونه آزمایشی (به عنوان مثال، خون، پوست، سلول های جنینی) استخراج می شود. سپس DNA آزمایشی با یک رنگ فلورسنت برچسب‌گذاری می‌شود (سبز)، در حالی که DNA  نمونه کنترل معمولی (مرجع) با رنگی متفاوت (قرمز) برچسب‌گذاری می‌شود. سپس دو DNA ژنومی (آزمایش و مرجع)، با هم مخلوط شده و روی یکmicroarray  اعمال می‌شوند. از آنجایی که DNA ها دناتوره شده اند، تک رشته هستند. بنابراین، هنگامی که به لام منتقل می شوند، سعی می کنند با پروب های تک رشته ای array شده هیبرید شوند. در مرحله بعد، از سیستم‌های تصویربرداری دیجیتال برای ضبط و تعیین کمیت شدت فلورسانس نسبی پروب‌های DNA نشان‌دار شده که با هدف هیبرید شده‌اند، استفاده می‌شود. نسبت فلورسانس سیگنال‌های هیبریداسیون آزمایش و مرجع در موقعیت‌های مختلف در امتداد ژنوم تعیین می‌شود و اطلاعاتی در مورد تعداد کپی نسبی توالی‌ها در ژنوم آزمایشی در مقایسه با ژنوم معمولی ارائه می‌کند. توالی‌یابی اخیر ژنوم انسان و توسعه روش‌های با کارایی بالا برای چیدمان رباتیک مواد ژنتیکی روی یک سطح جامد، تشخیص حذف‌ها و تکرارهای کروموزومی زیر میکروسکوپی را در سطح بی‌سابقه‌ای ممکن کرده است.مراحل آزمایش Array CGHمزایای تکنیک Array CGHمزیت اصلی aCGH توانایی تشخیص همزمان آنئوپلوئیدی، حذف، تکرار، و یا تقویت هر مکان نشان داده شده در یک Array است. در واقع، یک سنجش با استفاده از این تکنیک معادل هزاران آزمایش FISH است که همراه با صرفه جویی در وقت و هزینه می باشد. علاوه بر این، aCGH  ثابت کرده است که یک ابزار قدرتمند برای تشخیص ناهنجاری های کروموزومی sub microscopic در افراد مبتلا به عقب ماندگی ذهنی ایدیوپاتیک و نقایص مختلف مادرزادی است. در واقع، چندین مطالعه در مقیاس بزرگ نشان می‌دهد که aCGH دارای نرخ تشخیص 10% تا 20% ناهنجاری‌های کروموزومی در کودکان دارای عقب ماندگی ذهنی/تاخیر رشد با یا بدون ناهنجاری‌های مادرزادی است. تنها 3 تا 5 درصد از این ناهنجاری ها با روش های دیگر قابل تشخیص هستند. به عنوان مثال، در مطالعه ای بر روی 8789 مورد که توسط aCGH آنالیز شد، 1049 مورد (11.9%) دارای ناهنجاری کروموزومی مرتبط بالینی بودند.معایب تکنیک Array CGHArray CGH نمی تواند بازآرایی های متوازن کروموزومی مانند جابه جایی های متقابل و وارونگی را تشخیص دهد. (کاریوتایپ برای بیماران مشکوک به این ناهنجاری ها انجام نخواهد شد)Array CGH نمی تواند موزائیسم سطح پایین را تشخیص دهد. (<30%)ناهنجاری هایی ممکن استر خ دهد که همیشه نمی توان آنها را تشخیص داد یا به درستی تفسیر کرد.Array CGH  نمی تواند جهش ها را تشخیص دهد. تجزیه و تحلیل array می تواند عدم تعادل ژنومی کوچکی را تشخیص دهد که ممکن است ژن ها را مختل کند و فنوتیپ مشابهی را به یک جهش بدهد، اما برای تشخیص جهش در ژن ها به اندازه کافی حساس نیست.موارد کاربرد Array CGHArray CGH تغییرات ژنی را که در بررسی های سیتوژنتیکی معمول نقص کروموزمی خاصی را شناسایی نشده است را مشخص می‌کند. در صورت شناسایی تغییر ژنتیکی در یک فرد می توان پدر و مادر و یا دیگر اعضای خانواده را از لحاظ ناقل بودن بررسی کرد و در صورت نیاز برای فرزندان آینده تشخیص پیش از تولد انجام داد.شناسایی سندرم های ناشی از ریزحذف ( میکرودلیشن) و ریزاضافه شدگی (میکرواینسرشن)شناسایی نوترکیبی های نامتعادل کروموزومیشناسایی علل عقب ماندگی‌های ذهنی و تاخیر تکاملی: 25 تا 30 درصد از بیماران مبتلا به تأخیر تکاملی و عقب ماندگی ذهنی دارای ناهنجاری کروموزومی می باشند.شناسایی عدم تعادل کروموزومی در افراد دارای ناهنجاری های مادرزادیشناسایی علل ناهنجاری‌های رفتاریشناسایی علل مشکلاتی چون صرع و تشنج شناسایی تغییرات نامتعادل ساختاری کوچک در کروموزوم هامطالعه مناطق کروموزومی خاص با aCGHاز آنجایی که aCGH تشخیص همزمان ناهنجاری های متعدد را تسهیل می کند و وضوح بالاتری را نسبت به روش های سیتوژنتیک سنتی ارائه می دهد، به محققان اجازه داده است تا بر انواع مختلف بازآرایی ها در مناطق خاصی از کروموزوم ها تمرکز کنند. در سال‌های اخیر، aCGH به ویژه در مطالعه بازآرایی‌های ساب تلومری و پری‌سانترومری مفید بوده است.بازآرایی های ساب تلومریمطالعات بازآرایی‌های ساب تلومری نشان می‌دهد که چگونه aCGH اطلاعات بی‌سابقه‌ای را در مورد پیچیدگی ژنوم انسان آشکار کرده است. نواحی ساب تلومری به جز بازوهای کوتاه کروموزوم های آکروسنتریک 13، 14، 15، 21 و 22، موضوع مطالعات زیادی بوده است، زیرا این نواحی نسبتاً غنی از ژن هستند و مستعد بازآرایی توسط تعدادی مکانیسم می باشند. علاوه بر این، بازآرایی نواحی ساب تلومری نشان دهنده نسبت بالایی از ناهنجاری ها در افراد با عقب ماندگی ذهنی ایدیوپاتیک است.بازآرایی های پری سانترومریaCGH همچنین امکان تشخیص بازآرایی‌ها را در نواحی پری‌سانترومری که مستقیماً در مجاورت مناطق سانتومتری تکراری در همه کروموزوم‌ها قرار دارند، فراهم کرده است. مناطق پری‌سانترومری مستعد بی‌ثباتی هستند زیرا ریزحذف‌های متعدد، از جمله مواردی که باعث سندرم‌های ویلیامز، دی جورج و پرادرویلی می‌شوند، در این مناطق رخ می‌دهند. به دلیل سطوح بالای توالی های تکراری موجود در نواحی پرسانترومری و تنوع در ارائه مرتبط با G-banding سنتی، ارزیابی مجدد در این نواحی ذاتاً توسط تجزیه و تحلیل کروموزوم دشوار است. با این حال، ساخت اخیر ‌microarray های هدف‌گذاری شده برای مناطق پرسانترومری امکان ارزیابی عدم تعادل تعداد کپی را در این مناطق فراهم کرده است.آینده Array CGHArray CGH سیتوژنتیک را از میکروسکوپ به کامپیوتر سوق داده است، و CGH را با ریزآرایه‌های با کارایی بالا ترکیب می‌کند تا همزمان صدها یا هزاران ناحیه مجزا از ژنوم را تجزیه و تحلیل کند و کاریوتیپ‌های نامتعادل را شناسایی کند. Array CGH ماهیت مکان خاص FISH را با نمای ژنوم جهانی کروموزوم های با وضوح بالا ترکیب می کند. بنابراین، این روش نشان‌دهنده ادغام تکنیک‌های سیتوژنتیک سنتی و مولکولی است و تشخیص بالینی ناهنجاری‌های کروموزومی را با وضوح بی‌سابقه در سال‌های آینده ادامه خواهد داد.https://erythrogen.com/blog/what-is-array-cgh/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Mon, 26 Sep 2022 10:07:16 +0330 https://virgool.io/@erythrogen/%D8%A2%D8%B2%D9%85%D8%A7%DB%8C%D8%B4-%D9%87%D8%A7%D8%B1%D9%85%D9%88%D9%86%DB%8C-%D8%B3%D9%88%D8%A7%D9%84%D8%A7%D8%AA-%D9%BE%D8%B1%D8%AA%DA%A9%D8%B1%D8%A7%D8%B1-s5u2ic8gd1gn آزمایش هارمونی یکی از معتبرترین آزمایش های غربالگری غیر تهاجمی پیش از تولد (NIPT) می باشد که بر پایه DNA آزاد جنینی (cfDNA) است. با انجام آزمایش هارمونی در مادران باردار، میزان مثبت کاذب (زمانی که کودک شما دچار تریزومی نیست ولی جواب آزمایش نشان دهنده ابتلا به تریزومی است) به یک مورد در هر هزار مورد کاهش یافته است. غربالگری های سنتی سه ماهه اول دارای نرخ مثبت کاذب یک مورد در هر 20 مورد بودند که باعث به وجود آمدن اضطراب در مادران و انجام غیر ضروری روش های تهاجمی مانند آمینوسنتز و یا  CVS می شد.برای اولین در ایران و خاورمیانه آزمایش هارمونی در آزمایشگاه ژنتیک پزشکی اریتروژن انجام می شود.در این باره به سوالات پرتکرار والدین در مورد تست پیش از تولد هارمونی پرداخته می شود.1- تست پیش از تولد هارمونی چگونه کار می کند؟وقتی باردار هستید، خون شما حاوی تکه‌هایی از DNA از جنین در حال رشد است. آزمایش پیش از تولد هارمونی DNA را در نمونه خون شما تجزیه و تحلیل می کند تا احتمال ابتلا به سندرم داون (تریزومی 21) و سایر اختلالات کروموزومی به نام تریزومی 18 و تریزومی 13 را ارزیابی کند.2- تست پیش از تولد هارمونی چقدر دقیق است؟با استفاده از یک فناوری مبتنی بر  DNA، نشان داده شده است که آزمایش پیش از تولد هارمونی بیش از 99 درصد از بارداری های مبتلا به سندرم داون را شناسایی می کند. در مقابل آن، آزمایش‌های خون سنتی می‌توانند تا 75 درصد از بارداری‌های مبتلا به سندرم داون را تشخیص دهند.همچنین آزمایش پیش از تولد هارمونی بسیار کمتر از آزمایش‌های سنتی نتیجه مثبت کاذب دارد، و این بدان معناست که احتمال بسیار کمتری وجود دارد که پزشک شما آزمایش‌های تهاجمی بعدی مانند آمنیوسنتز را توصیه کند.تست پیش از تولد هارمونی یک تست غربالگری است. در صورت لزوم، نتایج باید با تست های تشخیصی مانند آمنیوسنتز و نمونه برداری از پرزهای کوریونی (CVS) تایید شود.3- آزمایش پیش از تولد هارمونی با سایر تست های غربالگری سندرم داون چه تفاوتی دارد؟تست پیش از تولد هارمونی در اوایل سه ماهه اول با یک بار خونگیری پاسخ های واضحی را ارائه می دهد. سایر آزمایشات غربالگری برای سندرم داون در اواخر بارداری انجام می شود و نیاز به چندین بار مراجعه به مطب دارد. آزمایش‌های سنتی غربالگری سرم سه ماهه اول با نرخ مثبت کاذب تا 5 درصد همراه است.آزمایش پیش از تولد هارمونی از یک روش منحصر به فرد برای تجزیه و تحلیل هدفمند DNA استفاده می کند که همراه با کنترل های کیفی گسترده، نرخ تشخیص بیش از 99٪ و نرخ مثبت کاذب کمتر از 0.1٪ را به دست می آورد.4- آیا آزمایش پیش از تولد هارمونی می تواند جنسیت جنین و کروموزوم های جنسی X و Y را نیز ارزیابی کند؟بله، آزمایش پیش از تولد هارمونی این امکان را فراهم کرده است که جنسیت جنین و آنوپلوئیدی کروموزوم جنسی را ارزیابی کند. (مونوزومی X، XXX، XXY، XYY و XXYY). هارمونی همچنین می تواند حذف در ناحیه q11.222 را نمایش دهد.5- آزمایش هارمونی در چه مواردی توصیه می شود؟این تست در موارد زیر توصیه می شود:زنان 35 سال یا بالاتروجود یک تست غربالگری مثبت(مانند تست های غربالگری سه ماهه اول ، دوم، اینتگرید و یا سکوانشیال)وجود یافته ای در سونوگرافی که نشان دهنده افزایش ریسک اختلالات آنوپلوئیدی است.وجود سابقه قبلی جنین و یا فرزند مبتلا به تریزومیوجود یک جابجایی متوازن رابرتسونی در والدین که سبب افزایش ریسک تریزومی13و12  در جنین می شود.6- اگر کمتر از 35 سال سن داشته باشم، باید آزمایش پیش از تولد هارمونی را در نظر بگیرم؟بله. دستورالعمل‌های جامعه حرفه‌ای از ارائه آزمایش‌های غیرتهاجمی پیش از تولد به جمعیت عمومی حمایت می‌کند. تست پیش از تولد هارمونی به طور گسترده در زنان بالای 35 سال و زیر 35 سال تایید شده است.7- چه زمانی می توانم در آزمون هارمونی شرکت کنم؟در اوایل هفته 10 بارداری، می توانید با یک خون گیری ساده، آزمایش پیش از تولد هارمونی را انجام دهید.8- چه زمانی می توانم نتایج آزمایش پیش از تولد هارمونی را دریافت کنم؟در عرض  یک هفته، می توانید نتایج آزمایش را از آزمایشگاه ارائه دهنده تست هارمونی دریافت کنید.9- (Positive-Predictive Value) مربوط به تریزومی 21 در آزمایش‌های هارمونی به چه معناست؟در مطالعات کور انجام شده برای تریزومی 21، آزمایش هارمونی دارای PPV 93 درصد برای جمعیت ریسک بالا (High Risk) و 81 درصد برای جمعیت عمومی (General papulation) می‌باشد. PPV احتمالی است که در آن جواب مثبت ارائه شده، یک جواب مثبت واقعی را گزارش می‌کند. باید توجه داشت که PPV در آزمایش های معمول غربالگری دارای 6 درصد در جمعیت ریسک بالا و یا افراد بالای 35 سال می باشد.10- من دو قلو باردارم.آیا می توانم در تست هامونی شرکت کنم؟بله. تست پیش از تولد هارمونی در حاملگی های دوقلو برای تریزومی های 21، 18 و 13 و برای ارزیابی جنسیت نوزادان قابل استفاده است. با این حال، آنیوپلوئیدی کروموزوم جنسی و ریزحذف در ناحیه  2q11. 22 را نمی توان در حاملگی دوقلو تشخیص داد.11- من از طریق IVF باردار شدم.آیا می توانم در تست هارمونی شرکت کنم؟بله. در بیشتر موارد، آزمایش پیش از تولد هارمونی را می توان در حاملگی هایی که از طریق  لقاح آزمایشگاهی (IVF) و تخمک اهدایی انجام می شود، استفاده کرد.12- چه زمانی می توانم در تست بارداری هارمونی شرکت کنم؟شما می توانید تست بارداری هارمونی را با یک خون گیری ساده در اوایل هفته 10 بارداری انجام دهید.13- آیا آزمایش هارمونی جایگزین مناسبی برای آمنیو سنتز و Cvs است؟خیر. آزمایش هارمونی بر اساس سنجش cfDNA بوده و یک روش غربالگری است وجایگزین تست های تشخیصی مثل آمنیوسنتز و Cvs نمی شود.14- چه زمانی آزمایش هارمونی توصیه نمی شود؟در موارد زیر آزمایش هارمونی توصیه نمی شود:در بارداری هایی که 3 جنین یا بیشتر وجود دارد.بارداری به صورت دوقلو شروع شده اما یکی از دوقلوها فوت کرده است.مادر یک عضو اهدایی یا سلول های بنیادی اهدایی دریافت کرده است.مادر یک بیماری بدخیم متاستاتیک دارد.هر یک از والدین دارای سندرم داون یا سندرم دی جرج ( حذف در ناحیه 22q11.2 ) باشند.15- در چه مواردی آزمایش هارمونی غیر قابل گزارش می باشد و نیاز به تکرار نمونه گیری دارد؟بر طبق گایدلاین ACMG در سال2016، در مواردی، میزانDNA  آزاد جنینی کم می شود که سبب می گردد تفسیر صحیحی از تست نداشته باشیم و یا نیاز به تکرار نمونه گیری صورت گیرد که شامل موارد زیر است:خانم های باردار با وزن بالا: حجم خون وابسته به وزن می باشد، هرچه وزن بیشتر باشد حجم خون بیشتر می شود. اما میزان تولیدDNA آزاد جنینی ثابت است، بنابراین DNA در میزان بیشتری از خون رقیق می شود که باعث کاهش Fetal Fraction می گردد.سن پایین جنین: قبل هفته 10 بارداری میزان DNA آزاد جنینی بسیار پایین است به همین دلیل تستNIPT در هفته 10 بارداری قابل انجام است.آنوپلوئیدی: در مطالعات نشان داده شده است که میزان پایین DNA آزاد جنینی با ریسک افزایش یافته از تریپلوئیدی و تریزومی 21 در ارتباط است.در حدود 2 درصد نتایج هارمونی که آزمایش NIPT و آنالیز cell free DNA آنها با تفسیر های غیر قابل گزارش و غیرقابل تفسیر آماده می شود، باید به عنوان آزمایش پرخطر تلقی شود و مشاوره های ژنتیک و اقدامات سونوگرافی تکمیلی با نظرپزشک انجام دهند.16- چگونه می توانیم آزمایش هارمونی را درخواست کنیم؟پس از ارجاع بیمار به آزمایشگاه اریتروژن، یک خونگیری ساده از مادر باردار انجام می‌شود. بر روی نمونه در آزمایشگاه اریتروژن (تنها دارنده دستگاه هارمونی در ایران و خاورمیانه)، آزمایش صورت گرفته و جواب آزمایش، نهایتا یک هفته کاری در دسترس است.https://erythrogen.com/blog/harmony-test-faq/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Wed, 17 Aug 2022 11:11:34 +0430 https://virgool.io/@erythrogen/%D8%AA%D8%B4%D8%AE%DB%8C%D8%B5-%D9%BE%DB%8C%D8%B4-%D8%A7%D8%B2-%D8%AA%D9%88%D9%84%D8%AF-%D8%B3%D9%86%D8%AF%D8%B1%D9%85-%D8%AF%DB%8C-%D8%AC%D8%B1%D8%AC-%D8%A8%D8%A7-%D8%A2%D8%B2%D9%85%D8%A7%DB%8C%D8%B4-%D9%87%D8%A7%D8%B1%D9%85%D9%88%D9%86%DB%8C-pv2uuaxqsbsr سندرم دی جرج (DeGeorge syndrome) به علت حذف یک قطعه کوچک کروموزوم ایجاد می شود. این ریز حذف که به نام ناحیه کروموزومی که وجود ندارد نامگذاری می شود، زمانی اتفاق می افتد که بخش کوچکی از کروموزوم 22 حذف شود. برخی از افراد مبتلا به ریزحذف 22q11.2 دارای ویژگی هایی هستند که تا قبل از دوران کودکی به آنها توجه نمی شود، در حالی که برخی دیگر دارای نقایص مادرزادی هستند که در طول بارداری با سونوگرافی و آزمایش NIPT هارمونی قابل تشخیص می باشد. ریزحذف  22q11.2 علاوه بر ایجاد سندرم دی جرج باعث سندرم ولوکاردیوفشیال نیز می شود.علائم سندرم دی جرجعلائم و نشانه ها ممکن است شامل ترکیبی از موارد زیر باشد:سوفل قلب و کبودی پوست به دلیل گردش ضعیف خون غنی از اکسیژن (سیانوز) در نتیجه نقص قلبیعفونت های مکرربرخی از ویژگی های غیر معمول صورت، مانند چانه توسعه نیافته، گوش های پایین، چشم های پهن یا شیار باریک در لب بالاییشکاف در سقف دهان (شکاف کام) یا سایر مشکلات کامرشد تاخیریمشکل در تغذیه، عدم افزایش وزن یا مشکلات گوارشیمشکلات تنفسیتون عضلانی ضعیفتاخیر در رشد، مانند تاخیر در غلتیدن، نشستن یا سایر نقاط عطف نوزادتاخیر در رشد گفتار یا گفتار با صدای بینیتاخیریا ناتوانی در یادگیریمشکلات رفتاریعلت ایجاد سندرم دی جرجهر فرد دارای دو نسخه از کروموزوم 22 است که هر یک از آنها از یک والد به ارث می رسد. اگر فردی سندرم دی جورج (سندرم ریز حذف 22q11.2) داشته باشد، یک نسخه از کروموزوم 22 فاقد بخشی است که شامل 30 تا 40 ژن تخمین زده می شود. بسیاری از این ژن ها به وضوح شناسایی نشده اند و به خوبی درک نشده اند. ناحیه کروموزوم 22 که حذف شده است به عنوان 22q11.2شناخته می شود. این حذف، در بخش میانی کروموزم، بر روی بازوی بلند در ناحیه  q11.2 ایجاد می شود و ناحیه 1، باند1 وزیر باند 2 حذف می شود.حذف ژن ها از کروموزوم 22 معمولاً به صورت اتفاقی در اسپرم پدر یا تخمک مادر رخ می دهد یا ممکن است در اوایل رشد جنین رخ دهد. در حدود 1 مورد از هر 10 مورد (10%)، حذف 22q11توسط والدین مبتلا به سندرم دی جورج به کودک منتقل می شود، اگرچه ممکن است در صورت خفیف بودن متوجه نشوند که به آن مبتلا هستند. البته حذف، به ندرت یک بیماری ارثی است و در موارد کمی ممکن است والدینی که مبتلا به این سندرم هستند، آن را به فرزند خود منتقل کنند.حذف در ناحیه ای از کروموزم 22عوارضنقص دیواره بین بطنیتنه مشترک شریانیتترالوژی فالوتنقص غدد پاراتیروئیدشکاف کام نقص در بخش هایی از سیستم ایمنی بدنبخش هایی از کروموزوم 22 حذف شده در سندرم دی جورج (سندرم حذف 22q11.2 ) در توسعه تعدادی از سیستم های بدن نقش دارند. در نتیجه، این اختلال می تواند چندین خطا در طول رشد جنین ایجاد کند. مشکلات رایجی که با سندرم حذف 22q11.2رخ می دهد عبارتند از:نقایص قلبی در سندرم دی جرجسندرم حذف 22q11.2اغلب باعث نقایص قلبی می شود که می تواند منجر به عرضه ناکافی خون غنی از اکسیژن شود. به عنوان مثال، نقص ممکن است شامل یک سوراخ بین اتاقک های پایینی قلب (نقص سپتوم بطنی) باشد. تنها یک رگ بزرگ، به جای دو رگ، به خارج از قلب منتهی می شود (Truncus arteriosus) یا ترکیبی از چهار ساختار غیر طبیعی قلب (تترالوژی فالوت) باشد.تترالوژی فالوتکم کاری پاراتیروئید در سندرم دی جرجچهار غده پاراتیروئید در گردن، سطح کلسیم و فسفر را در بدن تنظیم می کنند. سندرم حذف 22q11.2می تواند باعث کوچکتر شدن غدد پاراتیروئید بیش از حد طبیعی شود که هورمون پاراتیروئید (PTH) بسیار کمی ترشح می کنند و منجر به کم کاری پاراتیروئید می شود. این وضعیت باعث کاهش سطح کلسیم و سطوح بالای فسفر در خون می شود.اختلال عملکرد غده تیموس در سندرم دی جرجغده تیموس که در زیر استخوان سینه قرار دارد، جایی است که سلول‌های T (نوعی گلبول سفید خون) بالغ می‌شوند. سلول های T بالغ برای کمک به مبارزه با عفونت ها مورد نیاز هستند. در کودکان مبتلا به سندرم حذف 22q11.2، غده تیموس ممکن است کوچک یا از بین رفته باشد که در نتیجه عملکرد سیستم ایمنی ضعیف و عفونت های مکرر و شدید ایجاد می شود.شکاف کام در سندرم دی جرجیک بیماری شایع در سندرم حذف 22q11.2 شکاف کام (یک شکاف در سقف دهان (کام)، همراه یا بدون شکاف لب) است. سایر ناهنجاری‌های کمتر قابل مشاهده در کام که ممکن است وجود داشته باشند، می‌توانند بلع یا تولید برخی صداها را در گفتار دشوار کنند.شکاف کام در سندرم دی جرجویژگی های متمایز صورت در سندرم دی جرجتعدادی ویژگی خاص صورت ممکن است در برخی از افراد مبتلا به سندرم حذف 22q11.2وجود داشته باشد. اینها ممکن است شامل گوش‌های کوچک ، عرض کوتاه منافذ چشم (شکاف‌های کف دست)، چشم‌های کلاهدار، صورت نسبتاً بلند، نوک بینی بزرگ شده (پیازدار)، یا شیار کوتاه یا صاف در لب بالایی باشد.مشکلات یادگیری، رفتاری و سلامت روان در سندرم دی جرجحذف 22q11.2ممکن است باعث ایجاد مشکلاتی در رشد و عملکرد مغز شود و در نتیجه مشکلات یادگیری، اجتماعی، رشدی یا رفتاری ایجاد کند. برخی از کودکان به اختلال کمبود توجه/ بیش فعالی (ADHD) یا اختلال طیف اوتیسم مبتلا می شوند. در مراحل بعدی زندگی، خطر ابتلا به افسردگی، اختلالات اضطرابی و سایر اختلالات سلامت روان افزایش می یابد.اختلالات خود ایمنی در سندرم دی جرجافرادی که در دوران کودکی به دلیل وجود تیموس کوچک یا از دست رفته، عملکرد ایمنی ضعیفی داشتند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به اختلالات خودایمنی مانند آرتریت روماتوئید یا بیماری گریوز نیز باشند.مشکلات دیگر در سندرم دی جرجتعداد زیادی از اختلالات پزشکی ممکن است با سندرم حذف 22q11.2مرتبط باشد، مانند اختلالات شنوایی، بینایی ضعیف، مشکلات تنفسی، عملکرد ضعیف کلیه و قد نسبتا کوتاه در افراد خانواده.چگونه از ابتلا به سندرم دی جرج جلوگیری کنیم؟در برخی موارد، سندرم دی جورج (سندرم حذف 22q11.2) ممکن است از والدین مبتلا به کودک منتقل شود. اگر در مورد سابقه خانوادگی سندرم حذف 22q11.2 نگران هستید، یا اگر قبلاً کودکی مبتلا به این سندرم دارید، ممکن است بخواهید برای کمک در برنامه ریزی با یک پزشک متخصص در اختلالات ژنتیکی (متخصص ژنتیک) یا یک مشاور ژنتیک مشورت کنید.چه زمانی باید به پزشک مراجعه کردسایر اختلالات ممکن است علائم و نشانه هایی مشابه سندرم دی جرج ایجاد کنند. بنابراین مهم است که اگر کودک شما علائم یا نشانه های ذکر شده در بالا را نشان داد، تشخیص دقیق و سریع انجام دهید.در آزمایشگاه ژنتیک پزشکی اریتروژن، مشاوره ژنتیک تخصصی و آزمایش های تشخیصی قبل و بعد از تولد انجام می شود.پزشکان ممکن است در موارد زیر به سندرم حذف 22q11.2مشکوک باشند:هنگام تولد: اگر شرایط خاص (نقص شدید قلب، شکاف کام یا ترکیبی از سایر عوامل معمولی سندرم حذف 22q11.2) به آسانی در بدو تولد آشکار شود، آزمایش‌های تشخیصی احتمالاً قبل از ترک بیمارستان آغاز می‌شوند.در ویزیت نوزاد توسط متخصص اطفال، ممکن است به دلیل ترکیبی از بیماری ها یا اختلالاتی که به مرور زمان آشکار می شوند، به این اختلال مشکوک شوند. مسائل دیگری ممکن است در طول ویزیت های برنامه ریزی شده منظم برای کودک یا معاینات سالانه کودک شما مورد توجه پزشک قرار گیرد.سرنوشت افراد مبتلا به سندرم دی جورجهمه افراد مبتلا به سندرم دی جورج به طور متفاوتی تحت تأثیر قرار می گیرند و پیش بینی اینکه این وضعیت چقدر شدید خواهد بود دشوار است. بیشتر کودکان تا بزرگسالی زنده می مانند.با بالا رفتن سن فرد مبتلا به سندرم دی جورج، برخی از علائم مانند مشکلات قلبی و گفتاری، کمتر مشکل ساز می شوند. با این حال، مشکلات رفتاری، یادگیری و سلامت روان می تواند بر زندگی روزمره آنها تأثیر بگذارد.بسیاری از افراد مبتلا به سندرم دی جورج که به بزرگسالی می رسند، طول عمر نسبتاً طبیعی خواهند داشت، اما مشکلات سلامتی مداوم گاهی اوقات می تواند به این معنی باشد که امید به زندگی آنها کمی کمتر از حد معمول است.بزرگسالان مبتلا به سندرم دی جورج اغلب قادر به زندگی مستقل هستند.درمان و حامیت از مبتلایان به سندرم دی جرجدر حال حاضر هیچ درمانی برای سندرم دی جورج وجود ندارد. کودکان و بزرگسالان مبتلا به این عارضه به دقت تحت نظر خواهند بود تا مشکلات را بررسی کنند و اقدامات لازم انجام شود.به عنوان مثال، فردی مبتلا به سندرم دی جورج ممکن است موارد زیر را داشته باشد:آزمایشات منظم شنوایی، آزمایش خون، اسکن قلب و اندازه گیری قد و وزن آنهاارزیابی رشد و توانایی یادگیری آنها قبل از شروع مدرسه. اگر فرزند شما دارای ناتوانی یادگیری است، ممکن است به حمایت اضافی در یک مدرسه معمولی نیاز داشته باشد، یا باید در مدارس خاص حضور یابد.گفتار درمانی برای کمک به مشکلات گفتاری و تغییرات رژیم غذایی (یا گاهی اوقات یک لوله تغذیه موقت) برای کمک به مشکلات تغذیهفیزیوتراپی  برای مشکلات قدرتی و حرکتیدرمان مشکلات پا و ساق پا توسط پزشک متخصص و استفاده وسایلی مانند درج کفش (ارتز) برای درد ساق پاجراحی برای مشکلات شدید به عنوان مثال، جراحی برای ترمیم نقایص قلبی یا عمل جراحی برای ترمیم شکاف کاماحتمال ابتلای فرزند بعدی به سندرم دی جورج چقدر است؟اگر هیچ یک از والدین سندرم دی جورج را نداشته باشند، احتمال ابتلای فرزند دیگری به آن کمتر از 1 در 100 (1٪) است.اگریکی از والدین این بیماری را داشته باشد، احتمال انتقال آن به فرزندشان 1 در 2 (50%) است. این برای هر بارداری صدق می کند.اگر قصد بارداری دارید و سابقه خانوادگی سندرم دی جورج دارید یا فرزندی مبتلا به این سندرم دارید باید با مشاور ژنتیک صحبت کنید. مشاور ممکن است شما را برای آزمایش ژنتیک معرفی کند و در مورد سطح خطر بارداری شما صحبت کند.انجام آزمایشات در دوران باردارینمونه برداری از پرزهای کوریونی (Cvs) یا آمنیوسنتز :  روش های غیر تهاجمی بوده که احتمال خطر سقط جنین در آن وجود دارد.تشخیص ژنتیکی قبل از لانه گزینی (PGD): که در آن تخمک ها در آزمایشگاه بارور می شوند و جنین ها قبل از کاشت در رحم برای مشکلات ژنتیکی آزمایش می شوندتست هارمونی: یک تست غربالگری پیش از تولد بوده که ناهنجاری های ژنتیکی از جمله سندرم دی جرج را با دقت بالا شناسایی می کند.برای اولین بار در خاورمیانه، با استقرار آزمایش هارمونی در آزمایشگاه اریتروژن گامی مهم در پیشرفت حوزه ژنتیک در ایران و خاورمیانه برداشته شده است.https://erythrogen.com/blog/prenatal-diagnosis-of-d-george-syndrome-by-harmony-test/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Wed, 17 Aug 2022 11:08:50 +0430 https://virgool.io/@erythrogen/%D8%A7%D8%A8%D9%87%D8%A7%D9%85-%D8%AC%D9%86%D8%B3%DB%8C-ambiguous-genitalia-%DA%86%DB%8C%D8%B3%D8%AA-lmp6ousnsto8 دستگاه تناسلی مبهم که به عنوان ابهام جنسی شناخته می شود، یک اختلال نادر است که در آن اندام تناسلی خارجی نوزاد به وضوح مشخص نیست. نوزاد با ابهام جنسی ممکن است اندام تناسلی معمولی یک مرد یا یک زن را نداشته باشد، اندام تناسلی او به طور کامل رشد نکرده باشد یا ممکن است ویژگی های هر دو جنس را داشته باشد.نوزادان با اندام تناسلی غیر معمول ممکن است اندام تناسلی خارجی داشته باشند که با اندام های جنسی داخلی یا جنسیت ژنتیکی آنها مطابقت نداشته باشد.آلت تناسلی مبهم یک بیماری نیست، یک اختلال در رشد جنسی است. معمولاً اندام تناسلی مبهم در هنگام تولد یا مدت کوتاهی پس از تولد آشکار می شود و می تواند برای خانواده ها بسیار ناراحت کننده باشد. تیم آزمایشگاه اریتروژن به دنبال علت مبهم بودن دستگاه تناسلی خواهد بود و اطلاعات و مشاوره ای را ارائه می دهد که می تواند به تصمیم گیری در مورد جنسیت کودک شما و هرگونه درمان لازم کمک کند.اندام های جنسی به طور معمول چگونه تشکیل می شوند؟جنسیت ژنتیکی کودک در زمان لقاح بر اساس کروموزوم های جنسی مشخص می شود. تخمک مادر حاوی کروموزوم X و اسپرم پدر دارای کروموزوم X یا Y است. نوزادی که کروموزوم X را از پدر به ارث می برد، یک دختر ژنتیکی (دو کروموزوم X) است. همچنین نوزادی که کروموزوم Y را از پدر به ارث می برد، یک پسر ژنتیکی (یک کروموزوم X و یک کروموزوم Y) است. اندام های جنسی زن و مرد از یک بافت رشد می کنند. اینکه این بافت به اندام های مردانه تبدیل می شود یا اندام های زنانه به کروموزوم ها و وجود یا عدم وجود هورمون های مردانه بستگی دارد.در مردان، ناحیه ای در کروموزوم Y باعث رشد بیضه ها می شود که هورمون های مردانه تولید می کنند. اندام تناسلی مردانه در پاسخ به هورمون های مردانه از بیضه های جنین رشد می کند. در یک جنین بدون کروموزوم Y، بدون تأثیر هورمون های مردانه، اندام تناسلی به صورت زنانه رشد می کند.گاهی اوقات، یک ناهنجاری کروموزومی ممکن است باعث تغییر کمپلکس ژنتیکی جنسی شود.چه عواملی باعث ایجاد اندام تناسلی غیر معمول (مبهم) می شود؟علل احتمالی در زنان ژنتیکیعلل آلت تناسلی مبهم در یک زن ژنتیکی ممکن است شامل موارد زیر باشد:هیپرپلازی مادرزادی آدرنال: اشکال خاصی از این بیماری ژنتیکی باعث می شود که غدد فوق کلیوی هورمون های مردانه اضافی (آندروژن) بسازند.قرار گرفتن در معرض هورمون های مردانه: قبل از تولد، داروهای خاصی که حاوی هورمون‌های مردانه هستند یا تولید هورمون‌های مردانه را در یک زن باردار تحریک می‌کنند، می‌توانند باعث مردانه‌تر شدن اندام‌های تناسلی زنانه شوند. اگر مادر به بیماری یا اختلالی مبتلا باشد که باعث عدم تعادل هورمونی می شود، کودک در حال رشد نیز ممکن است در معرض هورمون های مردانه اضافی قرار گیرد.تومورها: به ندرت، تومور در مادر می تواند هورمون های مردانه تولید کند.علل احتمالی در مردان ژنتیکیعلل آلت تناسلی مبهم در یک مرد ژنتیکی ممکن است شامل موارد زیر باشد:اختلال در رشد بیضه: این اختلال ممکن است به دلیل ناهنجاری های ژنتیکی یا دلایل ناشناخته باشد.سندرم عدم حساسیت به آندروژن: در این شرایط، بافت‌های تناسلی در حال رشد به طور طبیعی به هورمون‌های مردانه ساخته شده توسط بیضه‌ها پاسخ نمی‌دهند.ناهنجاری های بیضه یا تستوسترون: ناهنجاری های مختلف می توانند در فعالیت بیضه ها اختلال ایجاد کنند که ممکن است شامل مشکلات ساختاری بیضه ها، مشکلات تولید هورمون مردانه تستوسترون یا مشکلات گیرنده های سلولی باشد که به تستوسترون پاسخ می دهند.کمبود 5-آلفا ردوکتاز: این نقص آنزیمی تولید طبیعی هورمون مردانه را مختل می کند.اندام تناسلی مبهم می‌تواند یکی از ویژگی‌های برخی از سندرم‌های نادر و پیچیده باشد که بر بسیاری از سیستم‌های اندام تأثیر می‌گذارد. 46XX DSD در   46XX DSD، اندام‌های جنسی داخلی کودک شامل تخمدان‌ها و رحم است اما اندام‌های جنسی خارجی آن‌ها ممکن است شبیه آلت تناسلی و بیضه باشد.  46XX DSD زمانی اتفاق می‌افتد که کودک شما در هنگام تشکیل دستگاه تناسلی خارجی، بیش از حد  در معرض هورمون‌های مردانه ( آندروژن ها ) قرار می گیرد. شایع ترین علت  46XX DSD، اختلالی به نام هیپرپلازی مادرزادی آدرنال (CAH) است. در این شرایط، غدد فوق کلیوی کودک مقادیر زیادی آندروژن تولید می کنند. 46XY DSDدر 46XY DSD ، اندام‌های جنسی داخلی جنین مذکر هستند، اما اندام‌های جنسی خارجی نامشخص هستند.  46XY DSD زمانی اتفاق می‌افتد که بیضه‌های کودک به درستی رشد نمی‌کنند، تستوسترون کافی تولید نمی‌کنند یا بدن کودک نمی‌تواند به درستی از تستوسترون استفاده کند.اختلالات تمایز غدد جنسیدر اختلالات تمایز غدد جنسی، اندام های جنسی کودک به طور کامل به بیضه یا تخمدان تبدیل نمی شوند. “دیس ژنزی گنادی” به این معنی است که اندام های جنسی (بیضه ها یا تخمدان ها) ممکن است به طور کامل رشد نکنند. دیس ژنزی جزئی غدد جنسی به این معنی است که اندام های جنسی کودک شما فقط برخی از بافت بیضه را تشکیل می دهند و بیضه ها به درستی کار نمی کنند. DSD OvotesticularدرDSD  تخمکی، اندام های جنسی جنین شما دارای بافت تخمدان و بیضه است یا کودک شما دارای یک تخمدان و یک بیضه است. (این مورد بسیار نادر است)اندام تناسلی مبهم چگونه به نظر می رسد؟اندام تناسلی مبهم بسته به کروموزوم های جنسی تحت تأثیر، متفاوت به نظر می رسد. اندام تناسلی مبهم در زنان ژنتیکی ممکن است دارای ویژگی های زیر باشد:کلیتوریس بزرگ شده که شبیه آلت تناسلی کوچک است.دهانه مجرای ادرار (محل خروج ادرار) ممکن است در محل عادی نباشد.لبه ‌های واژن (لابیا) ممکن است به هم چسبیده و شبیه کیسه بیضه به نظر برسد.توده ای از بافت در لابیا که شبیه کیسه بیضه و بیضه است.اندام تناسلی مبهم در مردان ژنتیکی ممکن است دارای ویژگی های زیر باشد:آلت تناسلی تشکیل نمی شود یا بسیار کوچک است و شبیه کلیتوریس بزرگ شده است.دهانه مجرای ادرار (جایی که ادرار خارج می شود) ممکن است به جای نوک در قاعده آلت تناسلی باشد.یک کیسه بیضه کوچک جدا شده که شبیه لابیا است.بیضه ها نزول نکرده باشد.علائم آلت تناسلی مبهم چیست؟بارزترین علامت آلت تناسلی غیر معمول وجود اندام های جنسی است که شبیه آلت تناسلی یا واژن معمولی نیستند. علائم دیگر ممکن است شامل موارد زیر باشد:عدم تعادل هورمونیقاعدگی زودهنگام، دیر هنگام یا عدم قاعدگیهیپوسپادیاس (Hypospadias):  این نقص  زمانی رخ می دهد که منفذ مجرای ادرار در نوک آلت تناسلی نباشد و به سطح تحتانی آن باز شود.عوامل خطر سازسابقه خانوادگی ممکن است در ایجاد دستگاه تناسلی مبهم نقش داشته باشد، زیرا بسیاری از اختلالات رشد جنسی ناشی از ناهنجاری های ژنتیکی است که می تواند ارثی باشد. عوامل خطر احتمالی برای دستگاه تناسلی مبهم شامل سابقه خانوادگی موارد زیر است:مرگ های غیر قابل توضیح در اوایل دوران نوزادیناباروری، فقدان قاعدگی یا موهای زائد صورت در زنانناهنجاری های تناسلیرشد فیزیکی غیر طبیعی در دوران بلوغهیپرپلازی مادرزادی آدرنال، گروهی از اختلالات ژنتیکی ارثی که بر غدد فوق کلیوی تأثیر می گذارد.اگر خانواده شما سابقه این عوامل خطر را دارند، قبل از اقدام به بارداری به دنبال مشاوره ژنتیک باشید.عوارضعوارض آلت تناسلی مبهم ممکن است شامل موارد زیر باشد:ناباروری: اینکه افراد دارای اندام تناسلی مبهم می توانند بچه دار شوند یا نه بستگی به تشخیص علت بیماری دارد. به عنوان مثال، زنان ژنتیکی مبتلا به هیپرپلازی مادرزادی آدرنال معمولاً در صورت تمایل می توانند باردار شوند.افزایش خطر ابتلا به برخی سرطان ها: برخی از اختلالات رشد جنسی با افزایش خطر ابتلا به انواع خاصی از سرطان مرتبط است.در معاینه فرزندم توسط پزشک چه انتظاری باید داشته باشم؟پزشک کودک شما در مورد سابقه پزشکی خانواده شما می پرسد و اندام تناسلی خارجی کودک شما را معاینه می کند. پزشک ممکن است چندین آزمایش را برای تشخیص دقیق درخواست کنند. درخواست ها ممکن است شامل موارد زیر باشدآزمایش خون برای بررسی سطح هورمون ها و کروموزوم های کودک شما.آزمایشات تصویربرداری، از جمله سونوگرافی یا (MRI)بیوپسی یا لاپاراسکوپی برای بررسی بافت اندام جنسی کودک شما.گاهی اوقات، پزشک می تواند تشخیص سریع بدهد، اما گاهی اوقات ممکن است زمان بیشتری طول بکشد. تشخیص صحیح برای تعیین جنسیت کودک و درمان صحیح مهم است.دستگاه تناسلی مبهم چگونه درمان می شود؟اولین قدم درمان، شناسایی علت آلت تناسلی غیر معمول است. سپس، پزشک کودک، یک برنامه درمانی و تعیین جنسیت را بر اساس آزمایش‌های هورمونی و سایر نتایج آزمایش‌ها تنظیم می‌کند.شما ممکن است با تیمی از پزشکان کار کنید تا به شما در تصمیم گیری در مورد جنسیت و درمان کودکتان کمک کنند. مطمئن شوید که به دنبال پزشکان متخصص در این زمینه باشید. متخصصان در این زمینه می توانند به شما در مورد بهترین روش برای ادامه درمان کودکتان به شما کمک کنند. پزشکان ممکن است شامل موارد زیر باشد:متخصص نوزادانمتخصص ژنتیکمتخصص غددجراحاورولوژیستروانشناسشما به همراه پزشکان کودک خود، درمان صحیح را برای رفاه طولانی مدت، هویت جنسیتی و عملکرد جنسی آینده و پتانسیل باروری کودک خود در نظر خواهید گرفت. درمان به عوامل زیادی بستگی دارد از جمله:علت وضعیت کودک شماظاهر اندام تناسلی کودک شما.ترجیحات و اعتقادات فرهنگی خانواده شما.گزینه های درمانی ممکن است شامل موارد زیر باشد:درمان جایگزینی هورمونی (HRT):  هورمون درمانی به تنهایی ممکن است به درمان عدم تعادل هورمونی کمک کند.جراحی ترمیمی : پزشک کودک شما، با مشورت شما، ممکن است در زمانی که کودک شما هنوز نوزاد است، عمل جراحی را پیشنهاد کند. جراحی ترمیمی گاهی اوقات، از نظر پزشکی ضروری است، مانند زمانی که فرزند شما بدون منفذ تخلیه ادرار به دنیا می آید. اما اگر جراحی به ظاهر اندام مربوط شود، برخی از والدین تصمیم می گیرند تا زمانی که فرزندشان به اندازه کافی بزرگ شود تا خودش تصمیم بگیرد، از جراحی چشم پوشی کنند.اگر فرزندم اندام تناسلی مبهم داشته باشد چه انتظاری می توانم داشته باشم؟ابهام جنسی می تواند تأثیرات فیزیکی، اجتماعی و روانی عمیقی بر فرزند شما داشته باشد. تصمیم به جراحی می تواند کیفیت زندگی فرزند شما را تحت تاثیر قرار دهد، به همین دلیل است که بهتر است با یک مشاور متخصص در این زمینه صحبت کنید. در حالی که تشخیص دستگاه تناسلی مبهم می تواند ناراحت کننده باشد، پزشکان می توانند به شما در تعیین بهترین دوره ممکن درمانی کمک کنند.سوالات متداولآیا فرزند من قادر به تولید مثل خواهد بود؟باروری و عملکرد جنسی در آینده، به علت آلت تناسلی مبهم بستگی دارد. برخی از مطالعات نشان داده اند:افراد AFAB مبتلا به هیپرپلازی مادرزادی آدرنال می توانند پس از مصرف هورمون درمانی باردار شوند.افراد AMAB با حداقل یک بیضه فعال طبیعی می توانند بارور باشند.افراد مبتلا به DSD تخمکی با تخمدان در حال کار طبیعی می توانند بارور باشند.افراد مبتلا به دیس ژنزی بیضه با رحم توسعه یافته می توانند جنین کاشته شده را نگه دارند.آیا فرزند من با هویت جنسیتی مشکل خواهد داشت؟افراد AFAB مبتلا به هیپرپلازی مادرزادی آدرنال معمولاً هویت جنسی خود را به خوبی درک می کنند. افراد AMAB می توانند هویت جنسی خود را درک کنند و پس از ترمیم هیپوسپادیاس، روابط جنسی موفقی داشته باشند. با این حال، انزال ممکن است ضعیف تر از حد طبیعی باشد.تشخیص دستگاه تناسلی مبهم  در نوزاد شما می تواند برای شما و خانواده شما بسیار ناراحت کننده باشد. شما باید بسیاری از مسائل پزشکی، اخلاقی و روانی را با خانواده و پزشک خود در میان بگذارید. پزشکان آزمایشگاه اریتروژن می توانند اطلاعات و مشاوره های لازم را برای کمک به تصمیم گیری در مورد جنسیت و درمان کودکتان ارائه دهند. به این ترتیب می توانید بهترین کیفیت زندگی را فراهم کنید و بهترین نتایج ممکن را برای فرزندتان به دست آورید.https://erythrogen.com/blog/what-is-ambiguous-genitalia/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Wed, 17 Aug 2022 11:01:54 +0430 https://virgool.io/@erythrogen/%D8%A2%D8%B2%D9%85%D8%A7%DB%8C%D8%B4-%D8%AA%D8%B4%D8%AE%DB%8C%D8%B5-%D9%87%D9%88%DB%8C%D8%AA-paternity-test-zjrmfcdcgfxp هر یک از ما با یک الگوی ژنتیکی منحصر به فرد متولد می شویم. DNA، این (اثر انگشت) منحصر به فرد است که ماده ژنتیکی یک فرد را می‌سازد. این ماده ژنتیکی، از DNA هر دو والدین مشتق شده است. نیمی از DNA از مادر بیولوژیکی و نیمی دیگر از پدر بیولوژیکی به ارث می رسد. این فرضیه ای است که آزمایش تشخیص هویت بر اساس آن ساخته شده است. تست تشخیص هویت (معروف به انگشت نگاری ژنتیکی) برای بررسی هرگونه رابطه خویشاوندی (خونی) انجام می‌گیرد. این تست برای تأیید نسبت پدر و فرزند با عنوان paternity test و همچنین برای نسبت مادر و فرزند با عنوان maternity test نامیده می شوند. البته تست maternity کمتر رایج می باشد به خاطر اینکه در اکثر موارد رابطه خونی مادر – فرزند مشخص است مگر اینکه بعد از چندین سال دوری مادر از فرزند برای اثبات نسبت انجام می شود.کاربرد آزمایش تشخیص هویتتعیین نسبت والد- فرزندی، برادر- برادر، برادر- خواهر, نوه- پدر بزرگ ، نوه- مادر بزرگ, عمو زادگیتعیین هویت جنینرابطه بیولوژیک بین فرزندان یک خانواده در موارد مسائل مربوط به سهم الارثپلیس جنایی: موارد جنائی مانند آدم کشی, تجاوز جنسیپزشکی قانونی : برای تشخیص هویت اعضاء گمشده خانواده و بدن اجساد در سوانحی نظیر سیل، زلزله، آتش سوزی ها، سوانح هوایی، زمینی و جنگ هاجا به جایی نوزاد پس از تولدمهاجرتتاریخچه آزمایش تعیین هویتبیش از 100 سال است که از آزمایش‌های تعیین هویت پدری و پیوند دادن روابط خانوادگی استفاده می‌شود. در اوایل قرن بیستم، تعیین گروه خونی رایج ترین روش برای تعیین هویت افراد بود.این روش از وراثت پذیری گروه های خونی A، B، AB و O بهره می برد. از آنجایی که گروه خونی در DNA کدگذاری می شود، کودک از هر والدین یک آلل به ارث می برد. بنابراین، ارزیابی گروه خونی کودک می تواند بینش هایی در مورد گروه های خونی والدین ارائه دهد.به عنوان مثال، فردی با گروه خونی O باید دارای دو آلل O باشد که یکی از آنها از هر والدین به ارث می رسد. اما همیشه تعیین آن به این سادگی نیست. یک فرد با گروه خونی A می تواند یک آلل A و یک آلل O یا دو آلل A داشته باشد. برای نمودار احتمالات گروه خونی کودک به (شکل 1) توجه کنید.شکل 1 . توارث گروه های خونی. گروه خونی کودک توسط آلل های دریافتی از مادر و پدر تعیین می شود. هر یک از والدین بیولوژیکی یکی از دو آلل ABO خود را به فرزند خود اهدا می کند. گروه خونی A حداقل یک کپی از آلل A را تشکیل می دهد، اما ژنوتیپ فردمی تواند AA یا AO باشد. به طور مشابه، فردی با گروه خونی B ممکن است دارای ژنوتیپ BB یا BO باشد.روش ABO به همراه روش HLA از روش های قدیمی تشخیص هویت محسوب می شوند. امروزه بررسی DNA کروموزومی استاندارترین روش برای تشخیص هویت است.روش های جدید (ژنتیکی)برای تشخیص هویتتعیین هویت به وسیله DNA  هسته ای (DNA Paternity testing )آزمایش تعیین هویت به وسیله DNA  شامل جمع آوری نمونه DNA از کودک و پدر احتمالی و مقایسه این دو با یکدیگر است. نمونه DNA ممکن است با استفاده از روش های متعدد جمع آوری شود. رایج ترین روش ها جمع آوری نمونه خون یا سواب از داخل گونه است.این مقایسه، توسط چند مارکر ژنتیکی (توالی های تکرار شده DNA ) که تعداد آن در افراد مختلف متفاوت است انجام می‌گیرد. از آنجایی که هر شخصی به طور مساوی نیمی از DNA پدری و نیمی از DNA مادری را به ارث می برد، میتوان به وسیله ی مارکر ها و با مقایسه سکانس های DNA خود شخص با پدر/ مادر احتمالی نسبت خونی آنها را تأیید و یا رد کرد. در واقع کوچکترین تفاوت بین سکانس ها باعث رد رابطه خونی و خویشاوندی می شود. دقت و صحت این تست، بیش از ٩٩.٩٩٩% می باشد که به وسیله رایج ترین تکنیک ها انجام می گیرد.تکنیک های مورد استفاده در این آزمایش عبارت است از:(PCR (Polymerase Chain Reaction( STR (Short Tandem Repeat( RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism( VNTR (Variable Number of Tandem Repeats شکل 2. پروفایل DNA در آزمایش تعیین هویت. کودکان نیمی از DNA خود را از هر یک از والدین به ارث می برند و بنابراین ترکیبی از هر دو را دارند. قطعات DNA از کودک نیز باید در قطعات مادر (به رنگ خاکستری) و پدر (به رنگ سیاه) وجود داشته باشد. در اینجا، پدر 2 به احتمال زیاد پدر بیولوژیکی است.تشخیص هویت به وسیله ژنوم میتوکندری (maternity)علاوه بر DNA هسته ای، اندامک میتوکندری در سلول دارای ماده ژنتیکی می باشد که ژنوم میتوکندری نامیده می شود. این ژنوم توارث مادری دارد و فقط از مادر به فرزندان ( چه دختر و چه پسر) منتقل می شود. در واقع مقایسه DNA میتوکندری که برای تأیید رابطه مادر- فرزندی استفاده می شود بسیار راحت تر از ژنوم هسته ای است و این مقایسه برای تأیید رابطه خونی پدر- فرزندی کاربردی ندارد. پس اگر افراد دارای مادر مشترک یا جد مادری مشترک باشند دارای علایم یکسانی بر روی میتوکندری خود خواهند بود.تشخیص هویت به وسیله کروموزمYروش دیگر, بررسی توالی های کوتاه تکراری (STR ) کروموزوم Y می باشد. کروموزوم Y در مردان وجود دارد و فقط از پدر به پسر منتقل می شود. لذا از این روش می توان برای تعیین جد مشترک بین افراد مورد استفاده قرار گیرد.تشخیص هویت جنین ( Prenatal Paternity Testing)در دوران بارداری و پیش از تولد جنین نیز می توان از تست تعیین هویت برای اثبات نسبت پدر و جنین استفاده کرد که از دو روش تهاجمی و غیر تهجمی قابل انجام است.تعیین هویت با روش های تهاجمی (Invasive prenatal paternity testing)نمونه برداری از پرزهای کوریونی (CVS): یک پزشک متخصص، نمونه کوچکی از پرز های کوریونی را از طریق دهانه رحم می گیرد. سپس آزمایشگاه، DNA نمونه را با DNA مادر و پدر بالقوه مقایسه می کند. Cvs معمولا بین هفته های 11 تا 14 بارداری انجام می شود.آمنیوسنتز: در طول آمنیوسنتز، پزشک، مقدار کمی مایع آمنیوتیک را توسط سوزنی باریک از کیسه آمنیوتیک خارج می کند. سپس نمونه به آزمایشگاه ارسال می شود. در آزمایشگاه، نمونه مایع با DNA مادر و پدر احتمالی مقایسه می شود. آمنیوسنتز بین هفته های 15 تا 18 بارداری انجام می شود.هر دو این آزمایش ها با خطر سقط جنین همراه هستند.تعیین هویت با روش های غیر تهاجمی (Non Invasive prenatal paternity testing)در طول دوران بارداری، در خون مادر، DNA جنین (Cell free DNA) وجود دارد. در این روش، مقداری از خون مادر باردار (بعد از هفته 8 بارداری) گرفته می شود. نمونه در آزمایشگاه برا تعیین پدر احتمالی فرزند بدون خطر سقط جنین، آنالیز می شود.نمونه های مورد بررسی برای تعیین هویتسلول های پوشش داخلی دهان( گونه)  جدا شده به وسیله سواپ ( شبیه به گوش پاک کن)بزاق دهانخونپرزهای کوریونیمایع آمنیوتیکتار موی دارای فولیکولاستخوان، ناخن، دندان (باید از ریشه باشد)آدامس جویده شده، ته سیگار یا هر نمونه ای که حاوی بزاق دهان باشددقت آزمایش تعیین هویتآزمایش های تعیین هویت ژنتیکی بسیار دقیق هستند. این آزمایش می تواند با دقت 99.9 درصد نشان دهد که  آیا مردی پدر بیولوژیکی یک فرد هست یا خیر.چه زمانی نتایج آزمایش تعیین هویت قابل دریافت است؟زمان دریافت نتایج متفاوت است. نتایج ممکن است در دو روز یا بیشتر آماده شود. البته تعیین هویت به وسیله آمنیو سنتز یا cvs ممکن است چند هفته طول بکشد.https://erythrogen.com/blog/paternity-test/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Wed, 17 Aug 2022 10:53:53 +0430 https://virgool.io/@erythrogen/%D9%85%D8%B2%DB%8C%D8%AA-%D8%A2%D8%B2%D9%85%D8%A7%DB%8C%D8%B4-%D9%87%D8%A7%D8%B1%D9%85%D9%88%D9%86%DB%8C-%D9%86%D8%B3%D8%A8%D8%AA-%D8%A8%D9%87-%D8%B3%D8%A7%DB%8C%D8%B1-%D8%A2%D8%B2%D9%85%D8%A7%DB%8C%D8%B4-%D9%87%D8%A7%DB%8C-nipt-hqussbg1rswo تست های دوران بارداری به دو دستۀ تست های تهاجمی و تست های غیر تهاجمی طبقه بندی می شوند. تست های غیر تهاجمی به آن دست از آزمایش های غربالگری اطلاق می شود که آزمایش، بر روی  DNA بدون سلول (cfDNA)  انجام می شود و خطری مادر و جنین را تهدید نمی کند. تست های تهاجمی (آمنیوسنتز و Cvs) آزمایش های تشخیصی هستند که دارای ریسک بالا برای مادر و جنین ( خطر سقط جنین) هستند. به دلیل کم خطر بودن تست های NIPT، این روش تحت عناوین مختلف تجاری در اختیار آزمایشگاه های محدودی در دنیا قرار گرفته استدر این زمینه،  با استقرار تکنولوژی پیشرفته هارمونی در آزمایشگاه ژنتیک پزشکی اریتروژن برای اولین بار در ایران و در شهر اصفهان، گامی مهم در پیشرفت حوزه ژنتیک در ایران و خاور میانه برداشته شده است.آزمایش هارمونی چیست؟تست پیش از تولد هارمونی یک آزمایش غربالگری خون مبتنی بر DNA، برای شایع ترین ناهنجاری های کروموزومی، از جمله سندرم داون (تریزومی 21) است. هارمونی دقیق تر از تست های غربالگری سنتی است و می توان آن را در اوایل هفته 10 بارداری تنها با یک آزمایش خون ساده انجام داد .چرا برای غربالگری دوران بارداری، آزمایش هارمونی توصیه می شود؟1- دقت بیشتر: هارمونی در آزمایشات بالینی نشان داده است که بیش از %99  از موارد سندروم داون را شناسایی می کند. غربالگری ترکیبی سه ماهه اول (cFTS) می تواند 85-90 درصد از بارداری های مبتلا به سندروم داون (تریزومی 21) را شناسایی کند.2- خطای کاذب کمتر: هارمونی، نرخ مثبت کاذب کمتر از %0.1 دارد در حالی غربالگری ترکیبی 3 ماهه اول، نرخ مثبت کاذب 3-5 درصد دارد.مقایسه تست هارمونی با سایر آزمایش های NIPTچه اختلالاتی با آزمایش هارمونی قابل تشخیص هستند؟سندروم داون(تریزومی 21)، سندروم ادواردز(تریزومی 18)، سندروم پاتائو(تریزومی 13) و اختلالات کروموزوم جنسی مانند XXX,XXY,XYY,XXYY ومونوزمی X (سندرم ترنر)، توسط تست هارمونی قابل تشخیص هستند.آیا آزمایش هارمونی می تواند جنسیت کودک را تشخیص دهد؟بله. شما می توانید آنالیز X و  Y را درخواست کنید و هارمونی با دقت بیش از %99، شما را از جنسیت کودک مطلع می کند.آزمایش هارمونی چگونه انجام می شود؟همیشه قبل از انجام آزمایش هارمونی، سونوگرافی انجام می شود. اگر تا 48 ساعت قبل از انجام آزمایش سونوگرافی انجام نداده اید، انجام این کار الزامی است. پس از اطمینان از اینکه شما در زمان مناسبی از بارداری برای انجام تست هارمونی هستید (هفته 10 بارداری)، نمونه خون از شما گرفته می شود. نمونه، در لوله حاوی نگداری  DNA برای بررسی cfDNA فرستاده می شود.چه کسانی می توانند از تست هارمونی استفاده کنند؟تست پیش از تولد هارمونی برای استفاده در زنان بالای 18 سال تایید شده است. زنان بارداری که از سن بارداری آنها حدقل 10 هفته گذشته باشد، می توانند آزمایش هارمونی را انجام دهند.آیا آزمایش هارمونی در بارداری های دوقلو قابل انجام است؟تست هارمونی را می توان در بارداری های دو قلویی و بارداری های تخمک اهدایی(IVF)  با همین میزان دقت استفاده کرد. در بارداری های دوقلو اگر می خواهید جنسیت جنین را بدانید و دوقلوها، تک کریونی یا همسان هستند، هارمونی می تواند جنسیت هر دوقلو را تایید کند. اگر چه فقط در بارداری های تک قلو می توان آنیوپلوئیدی کروموزم های جنسی و سندروم حذف 22Q11.2 را مورد بررسی قرار داد.چرا آزمایش هارمونی به عنوان خط اول غربالگری شناخته می شود؟استفاده از فناوری DANSR : برخلاف آزمایش هایی که بطور تصادفی، تمام DNA های بدون سلول (cfDNA) را توالی یابی می کنند، آزمایش هارمونی با استفاده از تکنیک ریز آرایه ها(Microarray) ، برروی cfDNA های کروموزم مورد نظر تمرکز می کند. این رویکرد منحصر به فرد امکان تجزیه و تحلیل عمیق تر را فراهم می کند و در نهایت نتایج دقیق تری ارائه می دهد. همچنین سایر آزمایش های NIPT از روش   MPSS(Massively Parallel Shotgun Sequencing)استفاده می کنند که بسیار گران قیمت بوده و قسمت عمده داده های آن ارزشی برای غربالگری های آنیوپلوئیدی ندارد.با استفاده از تکنولوژی هارمونی، قطعات جنینی (fetal fraction) به درستی ارزیابی می شود. Fetal fraction، نسبت DNA های آزاد جنین در خون مادر به کل cfDNA های خون است. بعضا در سایر تست های NIPT، به دلیل عدم تشخیص cfDNA های جنینی از DNA های بدون سلول خون مادر، شاهد خطای مثبت کاذب در نتیجه آزمایش هستیم.چرا آزمایش هارمونی به عنوان خط اول غربالگری شناخته می شود؟آزمایش هارمونی چه ناهنجاری هایی را تشخیص نمی دهد؟ناهنجاری هایی مانند اسپینابیفیدا و نقایص قلبی را نمی توان با آزمایش هارمونی تشخیص داد.دریافت نتایجنتایج معمولا 3-5 روز کاری پس از دریافت نمونه خون در آزمایشگاه اریتروژن در دسترس است.مرحله بعدی پس از دریافت نتایج چیست؟نتایج معمولا به سه صورت گزارش می شود:Inconclusive ResultHigh ProbabilityLow Probabilityاگر نتیجه آزمایش شما،  Inconclusive Result گزارش شد، این احتمال وجود دارد که DNA جنین کافی برای بررسی در خون شما وجود ندارد. در این صورت باید یک بار دیگر نمونه گیری انجام شود.اگر نتیجه آزمایش شما، Low Probability گزارش شد، همچنان باید در سونوگرافی هفته 12 شرکت کنید و به پزشک اطلاع دهید که آزمایش هارمونی انجام شده است. اگر نتیجه آزمایش شما، High Probability گزارش شد، باید برای انجام آزمایش های تشخیصی با پزشک و مشاور ژنتیک خود مشورت کنید.نتایجhttps://erythrogen.com/blog/advantage-of-harmony-test-over-other-nipt-tests/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Sun, 24 Jul 2022 10:47:41 +0430 https://virgool.io/@erythrogen/%D9%85%D8%B4%D8%A7%D9%88%D8%B1%D9%87-%D9%88-%D8%AA%D8%B4%D8%AE%DB%8C%D8%B5-%D9%86%D8%A7%D8%B4%D9%86%D9%88%D8%A7%DB%8C%DB%8C-%DA%98%D9%86%D8%AA%DB%8C%DA%A9%DB%8C-u3uk0ewsj8ef شنوايي از مهم ترين حواس در انسان و فرآيند پيچيده اي است که به هماهنگی بخش های مختلف در گوش و دستگاه عصبی نياز دارد. گوش دارای اندام های مجزایی برای شنوایی و تعادل است که به انسان اجازه می دهد با روش های پیچیده‌ای چون گفتار ارتباط برقرار کند. انسان از زمان نوزادی و کودکی توانایی تفسیر صوت ها، استفاده از اطلاعات و تعادل را پیدا می کند.ناشنوایی ژنتیکیعوامل موثر در بروز اختلال ناشنواییناشنوایی یک اختلال چند عاملی است که در بروز آن عوامل محیطی و ژنتیکی نقش دارند.عوامل محیطیناشنوایی ممکن است در اثر آسیب گوش به ویژه گوش داخلی، وجود بیماری یا عفونت در دوران بارداری، تولد زودرس، هيپوكسی نوزادی، عفونت در دوران نوزادی و مصرف داروهای اتوتوكسيك رخ دهد.عوامل ژنتیکیبیش از 50% موارد ناشنوایی علت ژنتیکی دارند. در این موارد ممکن است چندین نفر در یک خانواده به ناشنوایی مبتلا باشند. ناشنوایی ژنتیکی به دو دسته تقسیم می شود:ناشنوایی سندرمی: در صورتیکه ناشنوایی با علائم بالینی دیگری همراه باشد، به عنوان ناشنوایی سندرمی شناخته می شود. بیش از 400 بیماری ژنتیکی سندرمی وجود دارد که ناشنوایی بخشی از علائم بیماری است.ناشنوایی غیرسندرمی: در صورتیکه ناشنوایی با علایم بالینی دیگری همراه نباشد، به عنوان ناشنوایی غیرسندرمی شناخته می شود. بیش از 70 درصد موارد ناشنوایی با منشا ژنتیکی، غیرسندرمی است.مشاوره ژنتیک ناشنواییجهت آگاهی پیرامون ناشنوایی با منشا ژنتیکی توصیه می شود زوجین پیش از اقدام به بارداری به مشاور ژنتیک مراجعه کنند. اطلاع از وضعیت ژنتیکی فرد ناشنوا و والدین وی باعث می شود که زوجین در آینده با آگاهی بیشتری اقدام به بارداری کنند. در برخی موارد ممکن است زوجین ناشنوا بتوانند فرزند شنوا داشته باشند.در جلسه مشاوره ژنتیک جهت بررسی های ژنتیکی ناشنوایی در جنین، درباره ی مزایا و محدودیت های تشخیص پیش از تولد و تشخیص پیش از لانه گزینی بحث خواهد شد.به طور عمده مشاوره ژنتیک ناشنوایی برای سه گروه انجام می گیرد:خانواده هایی که یک فرزند ناشنوا داشته و قصد بارداری مجدد دارند.زوجین سالمی که در بستگان آن ها ناشنوایی دیده می شود.زوجین ناشنوایی که والدین ناشنوا دارند.پیشگیری از ناشنواییدر حال حاضر می توان با بررسی های دقیق وضعیت جنین در دوران بارداری از بروز ناشنوایی جلوگیری کرد که شرط لازم جهت تشخیص جهش های جنین، بررسی ژنتیکی فرزند قبلی ناشنوا یا والدین ناشنوا است.تعیین خطر بروز و تکرار اختلال ناشنوایی در یک خانواده به عوامل زیر بستگی دارد:آنالیز دقیق شجره نامه خانوادگی فرد مورد نظرشناسایی جهش عامل ایجاد ناشنوایی در افراد مبتلای خانوادهدر دسترس بودن تشخیص ژنتیکیوجود تشخیص بالینی قطعیجالب است بدانید:در ناشنوایی انواع متفاوت الگوی توارث مانند: اتوزومی مغلوب، اتوزومی غالب، وابسته به جنس مغلوب (کروموزومX)، وابسته به کروموزوم Y، توارث میتوکندریایی (توارث مادری) دیده می شود.حدود 80 درصد موارد ناشنوایی ساختار وراثتی اتوزومی مغلوب دارد که با ازدواج فامیلی گسترش می یابد.در ايران جهش در ژن GJB2 مسئول ايجاد 15 تا 18 درصد موارد ناشنوایی غيرسندرمی اتوزومی مغلوب است.ناشنوایی شایع ترین اختلال حسی _ عصبی در انسان است که شیوع آن در کشورهای توسعه یافته یک در 500 تولد و در جمعیت ایران دو تا سه مورد نوزاد ناشنوا در هر 1000 تولد گزارش شده است.مراحل تشخیص ناشنوایی ژنتیکی:تایید تست درخواست شده توسط مشاور ژنتیکانجام آزمایش ژنتیک:جهت تشخیص ناشنوایی غیرسندرمی ابتدا آزمایش ژنتیک و شناسایی جهش در شایع ترین ژن دخیل در ناشنوایی (GJB2) انجام می شود و سپس در صورت منفی بودن تست با بررسی پانل ناشنوایی یا توالی یابی کل اگزوم تشخیص ژنتیکی صورت می گیرد.جهت تشخیص ناشنوایی سندرمی بسته به نوع سندرم از توالی یابی سنگر یا NGS استفاده می شود.3.تشخیص ژنتیکی عامل ناشنوایینکته: گاهی ممکن است بررسی سایر افراد خانواده به منظور روشن نمودن دلیل بروز ناشنوایی لازم باشد.درمان ناشنوایی ژنتیکینوع و ميزان از دست دادن شنوايی خود تعيين كننده نوع درمان مناسب برای ناشنوايی است. برخی از راه حل های درمانی عبارتند از:سمعككاشت حلزونكاشت يا ايمپلنت گوش ميانیكاشت ساقه مغز شنوايی (ABIS)سلول هاي بنيادیدر آزمایشگاه اریتروژن در صورت تشخیص ژن عامل ناشنوایی یا کم شنوایی علاوه بر پیشگیری از تولد نوزاد ناشنوا می توان به روند درمان بیمار مبتلا کمک کرد و تعداد افراد با اختلال تکلم را در جامعه کاهش داد.‌https://erythrogen.com/blog/counseling-and-genetic-diagnosis-of-deafness/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Sun, 24 Jul 2022 10:38:04 +0430 https://virgool.io/@erythrogen/%D9%86%D8%B3%D9%84-%D9%86%D9%88%DB%8C%D9%86-%D8%AA%D9%88%D8%A7%D9%84%DB%8C-%DB%8C%D8%A7%D8%A8%DB%8C-ngs-erywqxrkvnv4 Next Generation Sequencing یا نسل نوین توالی یابی، یک فناوری برای تعیین توالی DNA یا RNAبرای مطالعه تغییرات ژنتیکی مرتبط با بیماری ها یا سایر پدیده های بیولوژیکی است. این روش که برای استفاده تجاری در سال 2005 معرفی شد، در ابتدا «توالی یابی موازی فشرده» نامیده شد، زیرا امکان توالی یابی بسیاری از رشته های DNA را به طور همزمان، فراهم می کرد.سرعت، توان عملیاتی و دقت NGS، تجزیه و تحلیل ژنتیکی را متحول کرده و کاربردهای جدیدی را در تحقیقات ژنومی و بالینی، بهداشت باروری، و علوم محیطی، کشاورزی و پزشکی قانونی ممکن ساخته است.پروژه پایان یافته ژنوم انسانی همراه با پیشرفت فناوری های نسل نوین توالی یابی (NGS) منجر به چیزی شد که ما آن را “دوران پس از ژنومی” می نامیم. در مدت کوتاهی و با قیمتی مقرون به صرفه، امکان توالی‌یابی تمام یا برخی از بخش‌های DNA و دسترسی آسان به چندین پایگاه داده که صدها جهش ژنتیکی را فراهم می‌کنند، فراهم شد.با این حال، مهم است به یاد داشته باشید که بین تکنیک‌های NGS تفاوت‌هایی وجود دارد و برای تشخیص همه انواع اختلالات ژنتیکی مناسب نیستند.قبل از توضیح اینکه NGS چیست، مقدمه ای کوتاه در مورد توالی یابی DNA نسل اول بخوانید.توالی یابی DNAتوالی‌سنج‌های DNA دستگاه‌هایی هستند که یک نمونه DNA را می‌خوانند و یک فایل الکترونیکی با نمادهایی تولید می‌کنند که نشان‌دهنده توالی بازهای نیتروژنی (A، C، G، T) موجود در نمونه است. به عبارت دیگر، تعیین توالی DNA تعیین ترتیب دقیقی است که نوکلئوتیدها در آن یافت می شوند.اولین روش رایج تعیین توالی DNA، خاتمه زنجیره ای بود که در سال 1977 توسط فردریک سنگر منتشر شد و تا به امروز توسط مراکز تحقیقاتی در سراسر جهان مورد استفاده قرار گرفته است.توالی یابی Sanger یک فناوری “نسل اول” مفید و موثر در توالی یابی قطعات DNA 500-900 جفت باز است که به طور خاص برای تعیین توالی بخش های کوچک DNA، مانند پلاسمیدهای باکتری یا قطعات DNA تقویت شده توسط PCR (واکنش زنجیره ای پلیمراز یا زنجیره پلیمراز) استفاده می شود.در سال 1986 اولین توالی سنجی DNA خودکار و در سال 1998، اولین توالی سنجی الکتروفورز مویینه ای راه اندازی شد.علیرغم موفقیت در تعیین توالی ژنوم کامل انسان، توالی یابی سنگر یک روش گران قیمت و ناکارآمد برای پروژه های بزرگ است. تکنیک های جدید NGS برای کارهایی مانند آن کارآمدتر و کم هزینه تر هست.توالی یابی DNAنسل نوین توالی یابی (NGS) چیست؟توالی‌یابی نسل بعدی، که توالی‌یابی موازی فشرده یا توالی‌یابی با عملکرد بالا نیز نامیده می‌شود، اصطلاحات مختلفی هستند که به گروهی از روش‌های مختلف و مدرن توالی‌یابی DNA اشاره می‌کنندورود فن آوری های NGS به بازار، رویکردهای علمی در تحقیقات پایه، کاربردی و بالینی و در تشخیص ژنتیکی را تغییر داده و دیدگاه های جدیدی را برای پزشکی دقیق به ارمغان آورده است. این فناوری‌ها به DNA اجازه می‌دهند تا در مقایسه با توالی‌یابی سانگر بسیار سریع‌تر و ارزان‌تر توالی‌یابی شود و مطالعه ژنومیک و زیست‌شناسی مولکولی را متحول کند.با NGS، می‌توانید کل ژنوم یا فقط مناطق خاص مورد علاقه، از جمله همه تقریباً 20000 ژن کدکننده (توالی‌یابی کل اگزوم یا WES) یا تعداد کمی از ژن‌های منفرد (توالی‌یابی هدفمند) را توالی یابی کنید. در هر دو، NGS می‌تواند جهش‌هایی را در توالی DNA تشخیص دهد که می‌تواند تغییرات کوچک (جایگزینی)، درج و حذف نوکلئوتیدها باشد.ژنوم انسان حاوی حدود 3 میلیارد جفت باز است که تقریباً 1-5٪ از آنها به پروتئین های کاربردی تبدیل می شوند. جهش در این پروتئین ها به احتمال زیاد منجر به پیامدهای فنوتیپی مستقیم می شود. اگرچه توالی یابی کل ژنوم (WGS) اطلاعات غنی در مورد انواع تک نوکلئوتیدی ها ، ناهنجاری ساختاری یا تعداد کپی فراهم می کند، استفاده از توالی یابی کل اگزوم (WES) اغلب زمانی که زمان یا منابع محدود است منطقی تر است. برای دانشمندانی که به جهش‌ها یا ژن‌های مرتبط با بیماری‌های خاص نگاه می‌کنند، توالی یابی هدفمند دقت بیشتری را ارائه می‌دهند.توالی یابی کل ژنوم (WGS)توالی یابی کل ژنوم، ترتیب تمام نوکلئوتیدها را در DNA یک فرد تعیین می کند و می تواند تغییرات را در هر بخشی از ژنوم انسان، از جمله مناطق کد کننده، غیرکدکننده و DNA میتوکندری (mtDNA) آشکار کند. در برخی موارد، WGS گزینه بهتری است زیرا تغییرات DNA در خارج از مناطق کد کننده پروتئین می تواند بر فعالیت ژن و تولید پروتئین تأثیر بگذارد و به طور بالقوه منجر به اختلالات ژنتیکی شود. با این حال، WGS به معرف‌های توالی‌یابی بیشتری نیاز دارد و مجموعه داده‌های بسیار بزرگی را تولید می‌کند که برای رمزگشایی به تخصص بیوانفورماتیک پیچیده‌ای نیاز دارد و هزینه و زمان مورد نیاز برای تجزیه و تحلیل را افزایش می‌دهد.توالی یابی کل ژنوم (WGS)توالی یابی کل اگزوم (WES)توالی یابی کل اگزوم بر روی نواحی کد کننده پروتئین ژنومی (اگزون ها) تمرکز دارد. اگرچه WES به معرف‌های اضافی (پروب) و برخی مراحل اضافی (هیبریداسیون) نیاز دارد، اما این یک روش مقرون‌به‌صرفه و پرکاربرد NGS است که به معرف‌های توالی‌یابی کمتری نیاز دارد و در مقایسه با WGS زمان کمتری برای انجام آنالیز بیوانفورماتیک می‌برد. اگرچه اگزوم انسان تنها 1 تا 5 درصد از ژنوم را نشان می دهد، اما تقریباً 85 درصد از انواع شناخته شده مرتبط با بیماری را شامل می شود. به این ترتیب، محققانی که WES را انجام می‌دهند به پوشش جامع انواع کدگذاری مانند انواع تک نوکلئوتیدی (SNVs) و درج‌ها/حذف‌ها (indels) دست می‌یابند. علیرغم آماده‌سازی طولانی‌تر نمونه به دلیل مرحله غنی‌سازی هدف، دانشمندان با WES از توالی‌یابی سریع‌تر و تجزیه و تحلیل دقیق داده‌ها در مقایسه با WGS سود می‌برند. WES عمق توالی یابی بیشتری را برای محققان علاقه مند به شناسایی انواع دسته های ژنتیک برای کاربردهای متعدد از جمله ژنتیک جمعیت، تحقیقات بیماری های ژنتیکی و مطالعات سرطان فراهم می کند.توالی یابی کل اگزوم (WES)توالی یابی هدفمنددانشمندان گاهی اوقات به دنباله هایی از بخش های خاصی از ژنوم انسان نیاز دارند، به ویژه زمانی که یک بیماری خاص یا مجموعه ای از بیماری ها را در نظر دارند توالی یابی هدفمند این دقت را بدون افزایش هزینه های توالی برای دستیابی به عمق مورد نیاز مناطق هدف فراهم می کنند. به عنوان مثال، محققان ممکن است از پانل‌هایی استفاده کنند که ژن‌های مرتبط با بیماری ارثی چشم را به‌عنوان یک آزمایش سطح اول برای بیماران مبتلا به دیستروفی ارثی شبکیه، یا برای نقشه‌برداری انواع بیماری‌زایی در تحقیقات سرطان سینه مورد استفاده قرار دهند. پانل های سفارشی اغلب بسیار کوچک هستند (250 کیلوبایت تا 5 مگابایت) بنابراین نیازهای توالی یابی را به شدت کاهش می دهند. پاسخ به سوالات علمی متمایز بسیار آسان تر می شود. اگرچه توالی یابی هدفمند برای تحقیقات اکتشافی گسترده مناسب نیستند، اما توالی یابی هدفمند صرفه جویی در توالی را برای کاربردهای خاص و مناسب به حداکثر می رساند، به خصوص زمانی که محققان از آن برای یک بیماری یا اختلال خاص استفاده می کنند.کاربردهای بالینی NGSغربالگریروش NGS برای غربالگری تعدادی از بیماری‌های ژنتیکی در نوزادان استفاده می‌شود. به عنوان مثال این روش برای غربالگری دقیق (Cystic Fibrosis (CS در نوزادان استفاده می‌شود. حساسیت بالاتر NGS برای غربالگری افراد حامل اختلالات مغلوب، امکان تشخیص موتاسیون‌ها در تعداد افراد بیشتری را با هزینه پایین تر امکان پذیر می‌سازد.کاربرد غیر تهاجمی NGS برای تشخیص ناهنجاری‌های ژنتیکی در تکامل جنین به شدت در حال توسعه و تکامل است. امروزه از تکنولوژی NGS برای غربالگری سندروم داون، پاتو، ادوارد و آنوپلوییدی کروموزوم‌های جنسی و بعضی اختلالات دیگر استفاده می‌شود. نرخ تشخیص سندروم داون با این روش بیش از 99% می‌باشد. این پیشرفت‌ها باعث شده است که پتانسیل استفاده از NGS به عنوان یک روش استاندارد برای غربالگری پیش از تولد و دیگر تست‌های غربالگری بالینی را مورد تایید قرار ‌دهد.تشخیص بیماری‌هاماهیت ژنتیکی سرطان باعث شده است که استفاده از NGS به عنوان یک ابزار سودمند در تشخیص سرطان استفاده گردد. همچنین این تکنولوژی برای تشخیص موتاسیون‌ها (به عنوان مثال BRCA1) در افرادی که با توجه به سابقه فامیلی جزء گروه‌های پرخطر برای سرطان محسوب می‌شوند، فراهم می‌باشد. در حال حاضر پنل‌های سرطان چند ژنی برای ارزیابی عود مجدد سرطان و برای ارزیابی اطلاعات مورد نیاز برای تعیین روش‌های درمانی مناسب در دسترس می‌باشد.درمان هدفمندبررسی پاسخ به درمان اختصاصی هر فرد وقتی قابل انجام است که با داده‌های NGS همراه شود. اطلاعات حاصل از NGS را می‌توان برای جلوگیری از درمان‌هایی که همراه عوارض متعدد در بیماران خاص می‌باشد، استفاده کرد. همچنین درمان‌های اختصاصی با پتانسیل بالای موفقیت را می‌توان انتخاب کرد تا درد و رنج و هزینه انجام روش‌های درمانی نامناسب را کاهش داد.اکنون درمان‌های هدفمند برای برخی از انواع سرطان در دسترس می‌باشد و بر اساس اطلاعات حاصل از NGS تغییرات ژنتیکی اختصاصی در سلول‌های توموری آشکار می شود.  به عنوان مثال استفاده از داروهای Imatinib Mesylate برای بیماران CML، Panitumumab برای سرطان کلورکتال و Erlotinib برای سرطان ریه را می‌توان نام برد. از آنجایی که امکان ایجاد مقاومت به مواد شیمی درمانی وجود دارد، یک فرآیند درمانی هدفمند بر اساس اطلاعات ژنومی در این موارد بسیار مفید می‌باشد.تیم حرفه ای آنلایز داده های NGS در آزمایشگاه ژنتیک پزشکی اریتروژن با سابقه بیش از یک دهه کار تخصصی در زمینه آنالیز و تفسیر داده های NGS با دسترسی به سرور های قدرتمند اختصاصی و بهره مندی از پایگاه بومی داده جمعیتی، آماده ارائه خدمات تخصصی به بیماران، پزشکان محترم و آزمایشگاه های سراسر کشور می باشد.https://erythrogen.com/blog/next-generation-sequencing-ngs/ آزمایشگاه اریتروژن آزمایشگاه اریتروژن Sun, 24 Jul 2022 10:30:52 +0430