چرا زنان بیشتر در معرض آلزایمر هستند؟

منتشر شده در scitechdaily به تاریخ ۲۷ اکتبر، ۲۰۲۲
لینک منبع: Why Are Women More Susceptible to Alzheimer’s? Scientists May Finally Have an Answer

محققان دانشکده پزشکی دانشگاه کیس وسترن رزرو یک مکانیزم بافت مغز را کشف کرده‌اند که ممکن است علت اختلاف بین زنان و مردان باشد.

محققان دانشگاه کیس وسترن رزرو مکانیسمی را در بافت مغز کشف کرده‌اند که ممکن است توضیح دهد چرا زنان بیشتر مستعد ابتلا به بیماری آلزایمر هستند. آن‌ها بر این باورند که این کشف می‌تواند به توسعه درمان‌های جدید برای این بیماری کمک کند.

به‌طور خاص، آن‌ها کشف کردند که مغز زنان تولید بیشتر یک آنزیم خاص را در مقایسه با مغز مردان نشان می‌دهد که منجر به افزایش تجمع پروتئینی به نام تاو می‌شود. سلول‌های عصبی مغز مبتلایان به بیماری آلزایمر، به دلیل پروتئین تاو، توده‌های مضر پروتئینی را جمع می‌کنند.

این آنزیم که پپتیداز اختصاصی یوبیکوئیتین 11 (USP11) نام دارد، به X مرتبط است، به این معنی که در ژن‌های کروموزوم X، که یکی از دو کروموزوم جنسی در هر سلول است، قرار دارد.

دیوید کانگ، پروفسور «Howard T Karsner» در رشته آسیب‌شناسی در دانشکده پزشکی کیس وسترن رزرو و یکی از نویسندگان ارشد تحقیقی که اخیرا در مجله Cell منتشر شده‌است گفت: «ما در مورد این یافته بسیار هیجان‌زده هستیم زیرا این یافته مبنایی برای توسعه داروهای جدید محافظ عصبی فراهم می‌کند.» «این مطالعه همچنین چارچوبی را برای شناسایی دیگر عوامل وابسته به ایکس که می‌توانند افزایش حساسیت به تائوپاتی در زنان را ممکن سازند، تعیین می‌کند.»

آلزایمر، زنان و تاو

بیماری آلزایمر تقریبا دو برابر مردان بر زنان تاثیر می‌گذارد. اگرچه مکانیسم دقیق ایجاد این آسیب‌پذیری افزایش‌یافته ناشناخته است، یک تئوری این است که زنان در مقایسه با مردان به‌طور قابل‌توجهی در مغز خود رسوب تاو بالاتری دارند.

کانگ گفت: «وقتی یک پروتئین تاو ویژه دیگر برای عملکرد سلول‌های عصبی خود مورد نیاز نباشد، معمولا برای تخریب و پاک‌سازی تعیین می‌شود.» گاهی‌اوقات این فرآیند پاک‌سازی مختل می‌شود که باعث می‌شود تاو از نظر پاتولوژی در داخل سلول‌های عصبی جمع شود. این امر منجر به تخریب سلول‌های عصبی در شرایطی به نام تائوپاتی می‌شود که شناخته‌شده‌ترین آن‌ها بیماری آلزایمر است.

حذف تاو اضافی با اتصال یک برچسب شیمیایی به نام یوبیکوئیتین به پروتئین تاو آغاز می‌شود. حضور یوبیکوئیتین در تاو توسط یک سیستم متعادل از آنزیم‌ها تنظیم می‌شود که یا برچسب یوبیکوئیتین را اضافه و یا حذف می‌کند.

از آنجا که اختلالات در این فرآیند متعادل ممکن است منجر به تجمع نابجای تاو در بیماری آلزایمر شود، کانگ و نویسنده همکار پژوهشی Jung-A Woo، استاد همکار در دانشگاه مورد وسترن رزرو، بررسی کردند که چرا این امر می‌تواند رخ دهد.

به‌طور خاص، آن‌ها به دنبال افزایش فعالیت سیستم آنزیمی کنترل‌کننده حذف برچسب یوبیکوئیتین بودند، زیرا فعالیت بیش از حد این سمت تعادل می‌تواند منجر به تجمع تاو پاتولوژیک شود.

کانگ گفت: «ما استدلال کردیم که اگر بتوان این را شناسایی کرد، پس می‌تواند مبنایی برای توسعه پزشکی جدید باشد که بتواند تعادل مناسب سطوح تاو در مغز را احیا کند.»

آن‌ها دریافتند که زنان به‌طور طبیعی سطوح بالاتری از USP11 را در مغز نسبت به مردان بیان می‌کنند و همچنین سطوح USP11 به شدت با پاتولوژی تاو مغزی در زنان ارتباط دارد اما در مردان خیر.

حفاظت احتمالی از زنان

محققان همچنین دریافتند که وقتی آن‌ها به‌طور ژنتیکی USP11 را در یک مدل موش از آسیب‌شناسی تاو مغزی حذف کردند، ماده‌ها ترجیحا در برابر آسیب‌شناسی تاو و اختلال شناختی محافظت می‌شدند. هم‌چنین نرها در برابر آسیب‌شناسی تاو در مغز محافظت می‌شدند اما نه به اندازه ماده‌ها.

این نتایج نشان می‌دهد که فعالیت بیش از حد آنزیم USP11 در ماده‌ها، افزایش حساسیت آن‌ها به پاتولوژی تاو در بیماری آلزایمر را تحریک می‌کند. با این حال، نویسندگان هشدار می‌دهند که مدل‌های حیوانی ممکن است به‌طور کامل به آسیب‌شناسی تاو که در انسان‌ها دیده می‌شود، دست پیدا نکنند.

کانگ گفت: «از نظر مفاهیم، خبر خوب این است که USP11 یک آنزیم است و آنزیم‌ها می‌توانند به‌طور سنتی از نظر دارویی مهار شوند.» «امید ما این است که دارویی را تولید کنیم که به این شیوه عمل کند تا از زنان در برابر خطر بالای ابتلا به بیماری آلزایمر محافظت کند.»

این متن با استفاده از ربات ‌ترجمه مقالات پزشکی و سلامت ترجمه شده و به صورت محدود مورد بازبینی انسانی قرار گرفته است.در نتیجه می‌تواند دارای برخی اشکالات ترجمه باشد.

مقالات لینک‌شده در این متن می‌توانند به صورت رایگان با استفاده از مقاله‌خوان ترجمیار به فارسی مطالعه شوند.