چگونه COVID19 باعث مرگ افراد می‌شود؟

عدم قطعیت مانع از توانایی پزشکان در انتخاب درمان می‌شود؛ پزشکان در حال دستیابی به داروهایی هستند که پاسخ ایمنی بدن را از بین ببرد-اما این داروها مبارزه خود بدن با کروناویروس را نیز تحت الشعاع قرار می‌دهند.

منتشر‌شده در: مجله nature به تاریخ ۰۹ آپریل ۲۰۲۰
لینک منبع: How does COVID-19 kill? Uncertainty is hampering doctors’ ability to choose treatments

چگونه COVID19 باعث مرگ افراد می‌شود؟ عدم اطمینان از این که آیا این خود ویروس است-یا واکنش سیستم ایمنی فرد-که در نهایت اندام‌های بیمار را تحت الشعاع قرار می‌دهد، تعیین بهترین روش درمان بیمارانی که به شدت با کروناویروس درگیر هستند را برای پزشکان دشوار کرده‌است.

داده‌های بالینی نشان می‌دهند که سیستم ایمنی بدن در کاهش و مرگ افراد مبتلا به کروناویروس جدید نقش دارد و این امر باعث ایجاد فشار برای درمان‌هایی مانند استروئیدها شده‌است که در آن واکنش ایمنی مهار می‌شود. اما برخی از این درمان‌ها به طور گسترده برای سرکوب سیستم ایمنی بدن عمل می‌کنند و باعث ایجاد این ترس می‌شوند که آن‌ها واقعا می‌توانند به توانایی بدن برای کنترل عفونت ویروسی ضربه بزنند.

دانیل چن، یک ایمنی‌شناس و مامور ارشد پزشکی در مرکز پزشکی IGM در مانتین ویو، کالیفرنیا می‌گوید: « بزرگ‌ترین ترس من این است که این کار به حد افراط برسد، جایی که مردم از هر چیزی که بتوانند برای خاموش‌کردن پاسخ ایمنی استفاده کنند استفاده می‌کنند.» « زمانی که سیستم ایمنی بدن در حال مبارزه با عفونت است، نمی‌توانید آن را از پا در آورید.»

مسابقه برای درمان

از آنجا که سیل بیماران کروناویروس در بیمارستان‌های سراسر جهان در جریان است، پزشکان در تلاش برای یافتن راه‌هایی برای کمک به بیماران خود و به اشتراک گذاری تجربیات خود در رسانه‌های اجتماعی هستند. برخی پزشکان در تلاش برای نجات جان مردم، کوکتل‌هایی از درمان‌های ثابت نشده را امتحان می‌کنند.

کنت بیلی، متخصص بی‌هوشی مراقبت‌های ویژه در دانشگاه ادینبورگ انگلستان می‌گوید: « مردم در حال تماشای بدتر شدن وضعیت بیماران در مقابل چشمان خود هستند، و انگیزه بسیار قوی برای رسیدن به هر گونه درمانی که به نظر شما می‌تواند موثر باشد، وجود دارد.  »

برخی از اولین تحلیل‌های بیماران کروناویروس در چین نشان داد که ممکن است تنها ویروس نباشد که به ریه‌ها حمله می‌کند و آن‌ها را می‌کشد؛ بلکه واکنش ایمنی بیش از حد فعال نیز ممکن است افراد را به شدت بیمار کند یا باعث مرگ شود. برخی افراد که به شدت با COVID19 درگیر بودند، سطوح بالایی از پروتئین‌ها به نام سیتوکین‌ها در خونشان داشتند که برخی از آن‌ها می‌توانند پاسخ‌های ایمنی را افزایش دهند. اینها شامل یک پروتئین سیگنال دهی کوچک اما قوی به نام اینترلوکین-۶ (IL-۶) هستند. IL-۶ برای برخی از اجزای سیستم ایمنی، از جمله سلول‌هایی به نام ماکروفاژها، فراخوانی به دفاع است. ماکروفاژها التهاب را تحریک می‌کنند و می‌توانند به سلول‌های ریه نرمال نیز آسیب بزنند. آزاد شدن آن سیتوکین‌ها که به عنوان طوفان سیتوکین‌ها شناخته می‌شوند نیز می‌تواند با ویروس‌های دیگر مثل HIV رخ دهد.

پس داروی ایده‌آل دارویی است که فعالیت IL-۶ را مسدود می‌کند و جریان ماکروفاژها به شش‌ها را کاهش می‌دهد. چنین داروهایی که به عنوان مهار کننده‌های IL-۶ شناخته می‌شوند، در حال حاضر برای درمان آرتریت روماتوئید و اختلالات دیگر وجود دارند. یکی از آن‌ها به نام اکترا (توکولیزوماب) ، که توسط شرکت داروسازی سوئیسی «روشه» ساخته شده‌است، در چین برای درمان بیماران کرونا ویروس به تصویب رسیده‌است و محققان سراسر جهان مشتاقانه برای آزمایش آن و سایر داروهای این نوع کار می‌کنند.

چالش‌های ایمنی

جیمز گللی، یک ایمونوآنکولوژیست در موسسه سرطان ملی در بتسدا، مریلند می‌گوید، اما در سراسر جهان این دارو به اندازه کافی وجود ندارد، و بسیاری از پزشکان به استروئیدها روی می‌آورند، که به طور گسترده سیستم ایمنی را از بین می‌برد. مهار کننده‌های IL-۶ ممکن است تنها آن پاسخ‌های ایمنی که توسط IL-۶ کنترل می‌شوند را سرکوب کنند و به دیگر پاسخ‌های ایمنی که ممکن است به بدن کمک کنند تا با COVID19 مبارزه کند، اجازه بروز دهند. اما استروئیدها و برخی درمان‌های دیگر که عمومی‌تر عمل می‌کنند، ممکن است به طور قابل‌توجهی توانایی بدن در مبارزه با عفونت را کاهش دهند. این داروها نه تنها ماکروفاژها، بلکه سلول‌های ایمنی به نام سلول‌های CD4 T، که برای شروع پاسخ‌های ایمنی حیاتی هستند، و همچنین سلول‌های CD8 T، که قاتلان ضد ویروسی بدن هستند و قادر به از بین بردن سلول‌های عفونی با دقت بیشتری نسبت به ماکروفاژها هستند، را سرکوب می‌کنند .  .

چن اشاره می‌کند که اگرچه سطح IL-۶ در برخی از بیماران به شدت بیمار بالا است، بار ویروسی نیز بالا است، که نشان می‌دهد بدن هنوز در حال مبارزه با عفونت ویروسی فعال است. او می‌گوید: « باید فرض کنید که یک پاسخ ایمنی ضد ویروسی در حال پیشرفت وجود دارد که برای این بیماران مهم است.» در این صورت، کاهش سلول‌های CD4 و CD8 T می‌تواند این واکنش را تضعیف کند.

استروئیدها و سایر داروهای سرکوب‌کننده ایمنی در حال حاضر در آزمایش‌های بالینی علیه کرونا ویروس آزمایش می‌شوند. در ماه مارس، محققان انگلیسی مطالعه RECOVERY را آغاز کردند؛ یک کارآزمایی بالینی تصادفی که دگزامتازون استروئید و دیگر درمان‌های بالقوه برای COVID19 را ارزیابی خواهد کرد. این باعث نگرانی متخصص روماتولوژی جسیکا مان سون در بیمارستان کالج دانشگاه در لندن می‌شود. او می‌گوید، شواهدی از شیوع قبلی ناشی از ویروس‌های کروناویروس مربوطه نشان می‌دهد که استروئیدها منفعت کمی دارند و حتی ممکن است زمان لازم برای خلاص شدن بیماران از این ویروس را به تاخیر بیندازند. و آزمایش RECOVERY خواستار ارائه درمان قبل از اینکه بیمار به شدت بیمار شود و هیچ چاره دیگری نداشته باشد، شد.

اما پیتر هوربی، که بیماری‌های عفونی را در دانشگاه آکسفورد انگلستان و رئیس دادگاه بررسی می‌کند، اشاره می‌کند که این آزمایش از دوز نسبتا کمی استروئید استفاده خواهد کرد. او می‌گوید: « دوزهای بالاتر به طور معمول توصیه نمی‌شوند، اما هیات داوران دوزهای پایین تری مصرف می‌کنند.» « و بسیاری از مقامات، از جمله سازمان بهداشت جهانی، این آزمایش را توصیه می‌کنند.»

درمان ترکیبی

رافی احمد، یک ایمنی‌شناس ویروسی در دانشگاه اموری آتلانتا در جورجیا می‌گوید: ترکیبی از آسیب ناشی از ویروس و پاسخ ایمنی به آن غیر معمول نیست. او می‌گوید اثرات ویروس‌های «حمله و گریز» مانند نوروویروس، که تقریبا بلافاصله پس از عفونت، مردم را بیمار می‌کند، بیشتر به خاطر خود ویروس است. در مقابل، افراد مبتلا به ویروس‌هایی مانند کروناویروس تا چند روز پس از عفونت علایم بیماری را نشان نمی‌دهند. تا آن زمان، آسیب جانبی ناشی از پاسخ ایمنی اغلب به این بیماری کمک می‌کند.

احمد می‌گوید: « کالبد شکافی این که چند درصد آن به خاطر خود ویروس است و چند درصد آن پاسخ ایمنی بدن است، بسیار دشوار است. اما تقریبا همیشه ترکیبی از این دو است.»

احمد در غیاب یک پاسخ امیدوار است که محققان به یک درمان ترکیبی برسند، مانند یک بازدارنده IL-۶ که به طور کامل سیستم ایمنی را سرکوب نمی‌کند، همراه با یک داروی ضد ویروسی که مستقیما ویروس را هدف قرار می‌دهد. چن می‌گوید داروهای دیگری که سیستم ایمنی را هدف قرار می‌دهند نیز در حال آزمایش هستند، از جمله یکی به نام آناکینرا، که پروتئین سیگنالینگ به نام IL-۱ را هدف قرار می‌دهد و ممکن است راهی برای کاهش پاسخ‌های ایمنی خاص بدون اختلال در CD4 و سلول‌های CD8 T فراهم کند.

اما بیلی می‌گوید که با توجه به استفاده گسترده از استروئید برای درمان افراد مبتلا به کرونا ویروس، جمع‌آوری اطلاعات در این زمینه اهمیت دارد. و اگرچه او در مورد سرکوب پاسخ‌های ایمنی در بیماران کروناویروس نیز نگران است، اشاره می‌کند که هنوز هم ممکن است که این کار مزایایی داشته باشد. او می‌گوید: « تنها کاری که باید انجام شود این است که از آن‌ها در یک آزمایش بالینی تصادفی استفاده کنیم.  هیچ راه دیگری برای دانستن اینکه آیا درمان موثر است یا خیر، وجود ندارد.»

این متن با استفاده از ربات ترجمه مقالات تخصصی پزشکی ترجمه شده و به صورت محدود مورد بازبینی انسانی قرار گرفته است.در نتیجه می‌تواند دارای برخی اشکالات ترجمه باشد.