افزایش خطر آلزایمر در سالمندان مضطرب

مطالعات نشان می دهد که اضطراب خطر پیشرفت شناختی بعدی را در سالمندان فاقد مشکلات شناختی افزایش می دهد.

در مطالعه‌ای که اخیراً درeBioMedicine منتشر شده است، محققان تأثیرات اضطراب را بر انحطاط شناختی در سالمندان غیر دمانس بررسی کردند. برای این منظور، یک رویکرد multi-omics برای روشن کردن مکانیسم های بیولوژیکی کمک کننده به اختلال شناختی استفاده شد.

مطالعه حاضر نشان داد که اضطراب باعث تسریع اختلال شناختی در سالمندان غیر دمانس می شود. به طور خاص، اضطراب به عدم تعادل انرژی میتوکندری و تغییر مخرب مسیرهای آکسون / سیناپس کمک کرد، در نتیجه منجر به پیشرفت شناختی در اواخر عمر شد.

اضطراب خطر پیشرفت شناختی را افزایش می‌دهد و با دژنراسیون آکسون/سیناپس در میان سالمندان بدون اختلال شناختی مرتبط است.

ارتباط آلزایمر ، اضطراب و زوال عقل

زوال عقل یک اصطلاح کلی است که برای توصیف شرایط شناختی استفاده می شود که حداقل دو عملکرد مغز، به ویژه حافظه و قضاوت را مختل می کند. تا سال 2020، تقریباً 55 میلیون نفر در سراسر جهان به زوال عقل مبتلا بودند که انتظار می رود این تعداد هر 20 سال دو برابر شود. بیماری آلزایمر (AD) شایع ترین شکل زوال عقل در سالمندان است، زیرا 60 تا 70 درصد از بیماران زوال عقل بالای 65 سال را تحت تاثیر قرار می دهد.

بیماری آلزایمر (AD) با افزایش فسفریله پروتئین تاو (p-tau) و افزایش رسوب آمیلوئید خارج سلولی بتا (Aβ) شناسایی می شود. تا به امروز هیچ درمانی برای بیماری آلزایمر (AD) وجود ندارد.

ارتباط بین سلامت روان و بیماری آلزایمر (AD) پیش بالینی به طور فزاینده ای مورد بررسی قرار گرفته است، زیرا مطالعات قبلی نشان داده اند که افسردگی خطر ابتلا به زوال عقل را افزایش می دهد. افسردگی و اضطراب اغلب همزمان رخ می دهند. با این حال، ارتباط مستقل اضطراب با زوال عقل به طور کامل ارزیابی نشده است.

مطالعات قبلی نشان می دهد که ارتباط خاصی بین اضطراب و اختلال شناختی خفیف (MCI) وجود دارد. به عنوان مثال، نشان داده شده است که اضطراب رسوب Aβ را تنظیم می کند و مقدار پروتئین تاو کلی (t-tau) مایع مغزی نخاعی (CSF) را در سالمندان غیر دمانس تغییر می دهد.

در حالی که مطالعات قبلی محدود به متاآنالیزها یا مطالعات مقطعی کوچک و کم حجم بوده است، مطالعه کوهورت طولی بزرگ حاضر از یک رویکرد multi-omics برای روشن کردن ارتباط بین اضطراب و بیماری آلزایمر (AD) و همچنین مکانیسم‌های بیولوژیکی استفاده می‌کند. مسئول این فرآیندها هستند.

در مورد مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان افرادی را از نظرسنجی طول عمر سالم چینی (CLHLS)، طرح تصویربرداری عصبی بیماری آلزایمر (ADNI) و مرکز سلامت روان شانگهای (SMHC) به عنوان شرکت کنندگان در این مطالعه انتخاب کردند.

مشارکت ADNI در ابتدا شامل 2272 فرد بین 55 تا 90 سال بود که 1070 نفر از آنها پس از غربالگری شناختی برای مطالعه انتخاب شدند. گروه به دو گروه تقسیم شد که 260 نفر از آنها علائم اضطراب و 810 نفر بدون علائم اضطراب را گزارش کردند که به ترتیب به عنوان گروه اضطراب و بهنجار معرفی شدند.

همه شرکت کنندگان تحت یک پرسشنامه فعالیت های عملکردی (FAQ)، آزمون وضعیت ذهنی کوچک (MMSE)، آزمون حافظه ADNI (ADNI-MEM) و مقیاس ارزیابی بیماری آلزایمر آزمون شناختی(ADAS-cog) قرار گرفتند. این آزمایش طولانی مدت شامل بازدیدهای بعدی با اعضای کوهورت تا 168 ماه بود که در طی آن جمع‌آوری‌های دوره‌ای CSF و خون برای تحقیقات multi-omics انجام شد.

گروه CLHLS مجموعه داده اعتبارسنجی این مطالعه را تشکیل می‌دهد. از 6389 شرکت کننده در این گروه، 737 نفر اضطراب مزمن را گزارش کردند و گروه "اضطراب" را تشکیل دادند، در حالی که 5652 نفر باقی مانده در گروه "عادی" قرار گرفتند.

برای اعتبار سنجی شناختی، 732 مضطرب و 1464 سالمند عادی آزمون وضعیت ذهنی کوچک چینی (CMMSE) انجام شد. مشابه مطالعه ADNI، بازدیدهای بعدی با تا 204 ماه انجام شد.

شرکت کنندگان SMHC مجموعه داده تصویربرداری عصبی را تشکیل دادند و شامل 99 شرکت کننده بودند. از این تعداد 37 نفر در گروه اضطراب و 62 نفر در گروه عادی قرار گرفتند.

یافته های مطالعه درباره افزایش خطر ابتلا به آلزایمر در سالمندان مضطرب

مطالعه حاضر ارتباط بین اضطراب و پیشرفت شناختی را در میان سالمندان روشن کرد. شرکت کنندگان مرد نسبت به زنان بیشتر مستعد ابتلا به اضطراب بودند و اختلال شناختی قابل توجهی و کاهش کیفیت زندگی را نشان دادند. در هر دو گروه آزمون و اعتبارسنجی، افراد در گروه های اضطرابADNI و CLHLS به ترتیب در معرض خطر 158 و 123 درصد بیشتر از شرکت کنندگان در گروه عادی قرار داشتند.

تجزیه و تحلیل پروتئومیکس نشان داد که اضطراب مسیرهای سیناپس مرتبط با سیگنال دهی، سازماندهی، تنظیم حمل و نقل و توسعه آکسون را فعال می کند. اضطراب همچنین مکانیسم‌های بیولوژیکی را برانگیخت که با بیماری‌های دژنراتیو مختلف، از جمله اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS)، بیماری هانتینگتون (HD) و اسکیزوفرنی مرتبط است. نتایج ترانس کریپتومیکس با نتایج پروتئومیکس یکسان بود، بنابراین بر همبستگی بین اضطراب و افزایش خطر زوال شناختی در سالمندان غیر زوال عقل تأکید می‌کرد.

تجزیه و تحلیل مشترک ترانسکریپتومیکس و پروتئومیکس تأثیرگذارترین متغیرها را شناسایی کرد، از جمله ژن ATP6V1G2، پروتئین‌های CYP1A2 و APOB که در متابولیسم انرژی نقش دارند، و ژن‌های MYNN، WARS2، و CAMP، پروتئین‌های BASP1 و NGF که در عملکرد مغز نقش دارند.

نتایج متابولیسم انرژی از گروه ADNI نشان داد که اضطراب می تواند باعث عدم تعادل قابل توجهی در عملکرد طبیعی دستگاه میتوکندری شود. اضطراب برای سرکوب فسفوریلاسیون اکسیداتیو، مجموعه زنجیره تنفسی میتوکندریایی پیچیده، تنفس هوازی، و فعالیت ریبوزوم میتوکندری، از جمله بیوژنز، پردازش ریبونوکلئیک اسید (RNA) و ترجمه مشخص شد.

نتیجه:
در مطالعه طولانی مدت و چند کوهورتی حاضر، محققان ارتباط بین اضطراب و پیشرفت شناختی را، به ویژه در افراد مسن غیرمثبت، بررسی کردند. تجزیه و تحلیل های multi-omics نشان داد که اضطراب به طور قابل توجهی خطر انحطاط ذهنی را از طریق مسیرهای بیولوژیکی که به عملکرد طبیعی آکسون / سیناپس آسیب می زند یا سرکوب می کند، افزایش می دهد.
درمان اضطراب و هدف قرار دادن اختلال عملکرد میتوکندری ممکن است راهی موثر برای پیشگیری از زوال عقل باشد.

مدرسه روانشناسی روانبنه